水溶性C-,60-—脫氫樅胺衍生物的合成及其生物活性研究.pdf

1、富勒烯是碳的第三種同素異形體，富勒烯及其衍生物因其獨(dú)特的三維結(jié)構(gòu)而在化學(xué)、生物學(xué)、材料學(xué)、醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域顯示出廣泛的應(yīng)用前景。其中，最具代表性的富勒烯[60]在抗HIV病毒，抗菌，抗腫瘤，酶活性抑制，抗氧化和神經(jīng)保護(hù)等很多方面顯示出獨(dú)特的功效和生物學(xué)活性。脫氫樅胺具有類似甾體結(jié)構(gòu)的三環(huán)二萜結(jié)構(gòu)，是松香酸的衍生物，已被公認(rèn)為具有殺菌等生物活性。本課題組前期合成的C60-脫氫樅胺衍生物水溶性差，限制了其生物活性的研究，因此對其進(jìn)行水性化改性，并

2、探索新物質(zhì)的生物活性是具有價(jià)值的研究課題。 本文首先研究了富勒烯的羥基化反應(yīng)。以C60-脫氫樅胺衍生物(C60-脫氫樅胺吡咯烷衍生物和C60-脫氫樅胺氮烯加成物)與NaOH為反應(yīng)物，以四丁基氫氧化胺(TBAH)和H2O2為催化劑，在加熱至回流的甲苯與水的混合溶液中反應(yīng)，生成了水溶性的C60-脫氫樅胺富勒醇衍生物(XY-OH和G-OH)。產(chǎn)物經(jīng)TEM，F(xiàn)T-IR，ESI-MS，1H NMR和HPLC等分析方法檢測確認(rèn)為目標(biāo)產(chǎn)物，且

3、為羥基加成度不同的混合物。 本文還研究了富勒烯與甘氨酸的加成反應(yīng)。以C60-脫氫樅胺衍生物(C60-脫氫樅胺吡咯烷衍生物和C60-脫氫樅胺氮烯加成物)與甘氨酸為反應(yīng)物，在加熱至回流的甲苯與乙醇-水的混合溶液中輔助超聲波反應(yīng)，生成了水溶性的C60-脫氫樅胺甘氨酸衍生物(XY-gly和G-gly)。產(chǎn)物經(jīng)TEM，F(xiàn)T-IR，ESI-MS，1H NMR和HPLC等分析方法檢測確認(rèn)為目標(biāo)產(chǎn)物，且為甘氨酸加成度不等的混合物。 本文

4、還探索了水溶性C60-脫氫樅胺衍生物的生物活性。對合成出的四個(gè)水溶性C60-脫氫樅胺衍生物分別做了rTaq DNA聚合酶活性抑制的測試，體外抗HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶活性測試和抗卵巢癌細(xì)胞株(Hey 1B eells)活性的測試，初步測試結(jié)果表明，四個(gè)水溶性C60-脫氫樅胺衍生物對rTaq DNA聚合酶和HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶均表現(xiàn)出不同程度的抑制作用，且抑制作用呈無規(guī)律性。其中對rTaq DNA聚合酶的最低抑制濃度范圍分別為XY-gly：0.0