布洛芬結(jié)晶基礎(chǔ)數(shù)據(jù)測定及溶析結(jié)晶新工藝研究.pdf

1、布洛芬是一種應(yīng)用廣泛的消炎、鎮(zhèn)疼類藥物。目前，國內(nèi)生產(chǎn)的布洛芬與國外同類產(chǎn)品相比，在晶習(xí)、粒度以及粒度分布等方面都存在著一定差距。在布洛芬生產(chǎn)中，結(jié)晶單元是決定產(chǎn)品最終質(zhì)量的關(guān)鍵步驟。因此，本論文對布洛芬結(jié)晶過程以及晶體的結(jié)構(gòu)與晶習(xí)進(jìn)行了系統(tǒng)的理論分析和實(shí)驗(yàn)研究。 晶體產(chǎn)品的晶習(xí)是廠家考慮的一個(gè)重要指標(biāo)，因?yàn)榫w的晶習(xí)對產(chǎn)品地下游處理(比如過濾、洗滌和干燥)以及最終產(chǎn)品的質(zhì)量影響很大。結(jié)晶過程的外部物理化學(xué)環(huán)境和晶體的分子結(jié)構(gòu)是

2、晶習(xí)的兩個(gè)主要影響因素。本文應(yīng)用掃描電子顯微鏡觀察晶體的晶習(xí)，并對結(jié)晶方法以及結(jié)晶過程中其它環(huán)境條件對布洛芬晶體晶習(xí)地影響進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，利用溶析結(jié)晶新工藝制備得到了晶形完整的晶體產(chǎn)品；利用X-射線粉末衍射儀搜集了布洛芬晶體的衍射數(shù)據(jù)，用分子設(shè)計(jì)軟件Cerius2研究了布洛芬在真空條件下以及考慮溶劑影響的晶習(xí)。 結(jié)晶熱力學(xué)決定了結(jié)晶過程的最大收率及結(jié)晶方案地選取。本文應(yīng)用靜態(tài)法測定了布洛芬在乙醇—水混合溶劑中的溶解度并考察了溫度

3、、溶劑配比對溶解度地影響；測定了布洛芬在乙醇—水混合溶劑中的結(jié)晶介穩(wěn)區(qū)和誘導(dǎo)期。根據(jù)經(jīng)典成核理論利用誘導(dǎo)期數(shù)據(jù)估算了布洛芬懸浮液的固液表面張力，進(jìn)而對晶體生長過程的機(jī)理進(jìn)行了推測。 結(jié)晶動力學(xué)是結(jié)晶操作和結(jié)晶器設(shè)計(jì)與放大的基礎(chǔ)。本文依據(jù)質(zhì)量衡算原理和粒數(shù)衡算方程，建立了布洛芬溶析結(jié)晶過程的動力學(xué)模型。在此基礎(chǔ)上分析了過飽和度，攪拌速率，懸浮密度對結(jié)晶過程地影響。 為改善布洛芬產(chǎn)品的晶習(xí)以及粒度分布，本文較系統(tǒng)地研究了結(jié)晶