以磁性納米粒子為載體的鉑二亞胺類光動力治療劑的研究.pdf

1、癌癥一直威脅著人類的生命健康,近年來其發(fā)病率有增高的趨勢。預(yù)計到2035年,全世界因癌癥死亡的人數(shù)將超過1100萬。為此,眾多研究人員致力于尋求各種治療癌癥的新方法。目前,癌癥的治療方法可以歸為以下幾類:用輻射的方式來擊毀癌細胞、通過手術(shù)的方法移除腫瘤組織和使用藥物來殺死癌細胞。但由于這些治療方法要么存在適用局限性要么伴隨著嚴重的毒副作用,所以科學(xué)家們?nèi)匀灰恢痹诓粩嗟靥剿鞲玫闹委煼椒ㄒ灾斡┌Y,而光動力療法(Photodynamic

2、Therapy, PDT)就是一種很有發(fā)展?jié)摿Φ陌┌Y治療法。
　　光動力治療法是運用光動力反應(yīng)進行疾病診斷和癌癥治療的一種新型方法,該方法是給癌癥患者靜脈注射光敏藥物,并用特定波長的光來照射,激發(fā)光敏劑產(chǎn)生單線態(tài)氧1O2,來破壞腫瘤細胞和組織,進而達到治療癌癥的目的。光動力療法三個必不可少的基本要素是光源、氧氣和光敏劑。其中,光敏劑是光動力療法治療效果的決定性因素。對光敏劑進行結(jié)構(gòu)修飾,有望使光敏劑在紅光區(qū)的吸收波長更長且產(chǎn)生單線

3、態(tài)氧能力更強,而以磁性納米粒子作為藥物載體則有可能提高光動力治療劑的靶向性和在水溶液中的分散性。
　　本文通過大量文獻調(diào)研,合成了一系列鉑二亞胺類化合物,并測定、比較了這些化合物產(chǎn)生單線態(tài)氧的能力,然后將產(chǎn)生單線態(tài)氧能力較強的化合物分別負載于三種不同的磁性納米粒子上,進一步研究了載藥復(fù)合納米粒子與 DNA及細胞的作用。具體工作有以下幾點:
　　一、合成了一種新的鉑配合物 Pt(OPDI)(4-TPA-OPDI),同時根據(jù)文獻

4、方法合成了Pt(OPDI)2、Pt(OPDI)(4-Br-OPDI)等其他鉑二亞胺類配合物,以紫外-可見光譜、核磁共振光譜、紅外光譜和元素分析等方法對配合物的結(jié)構(gòu)進行了表征。
　　二、用DPBF為探針測定了Pt(OPDI)2、Pt(OPDI)(4-Br-OPDI)、Pt(OPDI)(4-TPA-OPDI)三種配合物在紅光照射后產(chǎn)生單線態(tài)氧的能力。結(jié)果表明,Pt(OPDI)(4-TPA-OPDI)產(chǎn)生單線態(tài)氧能力遠遠強于其他二者。<

5、br>　　三、用共沉淀法合成了(Fe3O4/CA)@SiO2、(Fe3O4/TA)@SiO2和(Fe3O4/VC)@SiO2三種磁性納米粒子,并用X射線衍射手段對其結(jié)構(gòu)和粒徑大小進行了測定。(Fe3O4/CA)@SiO2、(Fe3O4/TA)@SiO2和(Fe3O4/VC)@SiO2的粒徑分別為14.3nm、10.2nm和16.3nm。
　　四、以紫外-可見光譜法測定了所合成的三種磁性納米粒子對不同鉑二亞胺類配合物的載藥率。研究發(fā)

6、現(xiàn)(Fe3O4/CA)@SiO2、(Fe3O4/TA)@SiO2和(Fe3O4/VC)@SiO2對Pt(OPDI)(4-Br-OPDI)的載藥率分別為6.5％,7.3%,4.3%;對配合物Pt(OPDI)(4-TP A-OPDI)的載藥率分別為8.7%,9.1%,8.9%。
　　五、以瓊脂糖凝膠電泳實驗技術(shù)研究了載藥復(fù)合納米粒子與質(zhì)粒pBR322DNA的作用。研究表明,載藥復(fù)合納米粒子在紅光照射下對 DNA有明顯的損傷作用,而在無