自然化學(xué)連接法(NCL)合成人胰島淀粉樣多肽的方法研究.pdf

1、人胰島淀粉樣多肽（hIAPP）在2型糖尿病的致病過(guò)程當(dāng)中扮演非常重要的角色。研究發(fā)現(xiàn)，在超過(guò)95％的2型糖尿病人的胰島組織中發(fā)現(xiàn)有hIAPP的聚集物，并且這些聚集物是具有細(xì)胞毒性的。從分子水平上了解hIAPP序列聚集性和細(xì)胞毒性，將有助于2型糖尿病的治療方法的開發(fā)和研究。
　　hIAPP的合成是其后續(xù)分子學(xué)研究的基礎(chǔ)?，F(xiàn)階段，多肽合成常用的技術(shù)是多肽固相合成(SPPS)，但采用線性多肽固相合成的方法合成hIAPP是一個(gè)比較艱巨的任

2、務(wù)。一方面是因?yàn)閔IAPP的序列當(dāng)中存在著一些位阻很大且聚集性非常強(qiáng)的氨基酸殘基，另外一方面是因?yàn)榘被岬牟煌耆詈?。由于線性多肽固相合成hIAPP的產(chǎn)率很低，因此需要一種更優(yōu)的方法用于合成hIAPP。本文當(dāng)中嘗試通過(guò)自然化學(xué)連接法（native chemical ligation，NCL）來(lái)合成hIAPP，即兩段側(cè)鏈去保護(hù)的片段以絲氨酸作為連接點(diǎn)形成完整的序列。我們將hIAPP分為兩段來(lái)進(jìn)行合成：一段是C端為水楊醛酯結(jié)構(gòu)的hIAPP1