螺蟲乙酯衍生物的設計合成與生物活性研究及中間體螺縮酮化合物的合成.pdf

1、螺環(huán)季酮酸類化合物具有新穎的結構和獨特的作用機制，在醫(yī)藥和農藥等領域的應用中占有重要的地位。由于其具有良好的生物活性，一直吸引著科學家們的廣泛關注，成為當今農藥開發(fā)的熱點之一。拜耳公司已經(jīng)先后開發(fā)了三個該系列的農藥。而螺蟲乙酯（spirotetramat）是該公司開發(fā)的第三代農藥，它是唯一一個具有雙向內吸性的殺蟲劑，具有獨特的性質，并對吮吸類害蟲具有很高的活性。因此該類化合物是創(chuàng)制新型殺蟲殺螨劑的一種理想的先導化合物。
　　本文首

2、先系統(tǒng)分析了當今農藥的發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢，了解了新農藥創(chuàng)制開發(fā)的方法，概括描述了當今新農藥開發(fā)的重要性和迫切性。同時也闡述了螺環(huán)季酮酸類化合物開發(fā)的重要性，為本文的設計提供了依據(jù)。
　　為了尋找和篩選具有殺蟲活性的化合物，本文從螺蟲乙酯的代謝產物出發(fā)，以我們前期的初步研究結果為基礎，根據(jù)生物電子等排和活性亞結構連接法，對螺蟲乙酯進行分子優(yōu)化設計和結構衍生，設計合成一系列新穎的含有肉桂酸、肟醚或縮酮結構的螺環(huán)季酮酸類化合物。這32個新化

3、合物均經(jīng)核磁共振、質譜等進行了結構確認，并選取了化合物3j用X-射線單晶衍射儀進行晶體結構研究。同時委托湖南化工研究院對這些化合物進行了殺蟲殺螨活性測定。發(fā)現(xiàn)化合物3g、3h、5b、5d、5m和7a對蠶豆蚜蟲，化合物3h、5b和7a對朱砂葉螨，均具有較高的抑制率。而所有化合物在100 mg/L濃度時，對粘蟲的抑制率較低，甚至是沒有活性。初步研究了螺蟲乙酯不同的活性位點、不同取代基對殺蟲殺螨活性的影響，并分析了這類化合物的構效關系。本文對

4、合成的衍生物進行了log P值計算，初步了解了log P值對生物活性的影響，這些為以后的研究和分子設計提供了一個新的思路和方法，具有一定的借鑒意義。
　　本文綜合國內外相關文獻，設計本了一條簡單可行的螺縮酮化合物S-6的合成路線。即以1，4-二氧雜螺[4，5]癸-8-酮(S-1)為起始原料，經(jīng)Bucherer-bergs反應，后高壓堿性水解，再酸化，甲酯化，酰胺化，最后進行迪克曼縮合反應，環(huán)合生成最終的原料中間體11-(2，5-二