基于β-氧代硫代酰胺衍生物高選擇性合成螺雜環(huán)化合物的研究.pdf

1、螺雜環(huán)化合物可作為構(gòu)建天然產(chǎn)物或材料的骨架，通常也具有獨特的化學(xué)特性以及生物活性，尤其是具有光學(xué)活性的多官能團螺硫雜環(huán)化合物，吸引大量藥物、化學(xué)研究者的研究興趣。本文提供了兩種基于β-氧代硫代酰胺衍生物高選擇性合成多官能團螺硫雜環(huán)化合物的方法:(1)[3+2]環(huán)加成高選擇性合成多官能團螺環(huán)噻吩化合物;(2)一鍋法高選擇性合成多官能團螺1，2，3-噻二唑化合物。此兩種合成方法皆經(jīng)過中間體的極性反轉(zhuǎn)從而實現(xiàn)螺硫雜環(huán)的構(gòu)建，為螺硫雜環(huán)化合物提

2、供了一種非常新穎的合成途徑。
　　多官能團螺環(huán)噻吩類化合物藥用價值潛力非常大。我們課題組首次報道了一種高效的以β-氧代硫代酰胺衍生物與（E)-a-硝基苯乙烯經(jīng)過[3+2]環(huán)加成高選擇性合成手性螺環(huán)噻吩化合物的方法。此方法以Takemoto硫脲小分子催化劑催化反應(yīng)的關(guān)鍵步Micheal加成以及進行立體構(gòu)型控制，獲得了非常好的非對映選擇性(upto99∶1dr)和對映選擇性(up to94％ee)，以及較高的收率(up to88％)。

3、該反應(yīng)要經(jīng)歷一步非常關(guān)鍵的中間體的自身氧化極性反轉(zhuǎn)，從而能成功構(gòu)建出高對映選擇性多官能團螺環(huán)噻吩化合物。此方法適用范圍非常廣泛，并且通過單晶衍射數(shù)據(jù)分析確定了產(chǎn)物的絕對立體構(gòu)型。
　　極性反轉(zhuǎn)是人們熟知的能逆轉(zhuǎn)預(yù)期化學(xué)反應(yīng)，促進有機分子以一種不同尋常的方式構(gòu)建有機化合物的一種有機合成途徑。我們課題組首次報道了β-氧代硫代酰胺衍生物與偶氮二甲酸酯(DIAD/DEAD/DBAD)的氧化偶聯(lián)環(huán)化有機反應(yīng)，成功構(gòu)建出螺1，2，3-環(huán)噻二唑

4、衍生物。該反應(yīng)通過簡單易得的脫甲基奎寧手性催化劑兩個底物的Micheal加成以及立體構(gòu)型控制，再使用N-溴代丁二酰亞胺(NBS)或環(huán)保綠色的空氣氧分子作為氧化劑催化中間體的氧化極性反轉(zhuǎn)環(huán)化，從而成功獲得高對映選擇性(up to98％ee)和高收率(up to94％yield)的手性螺1，2，3-噻二唑衍生物。可喜的是，此反應(yīng)還可以進行工藝的放大反應(yīng)，并仍然保持高收率和高對映選擇性，而且產(chǎn)物可進一步通過簡單的重結(jié)晶得到單一立體構(gòu)型的產(chǎn)物。