用于兩種親疏水藥物控制釋放的PLGA-明膠復(fù)合納米纖維給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、靜電紡絲納米纖維具有比表面積大、孔隙率高以及復(fù)雜的多孔結(jié)構(gòu)等優(yōu)點(diǎn),在組織工程和藥物載體等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。納米復(fù)合纖維可以作為一種有效的局部控制緩釋藥物載體,然而大部分納米纖維僅負(fù)載單一藥物,很難滿足臨床的要求。所以必須構(gòu)建新型聚合物納米纖維支架,它們能夠負(fù)載多種具有不同作用機(jī)理和藥理活性的藥物,并控制藥物差異性釋放,發(fā)揮藥物協(xié)同增效作用。這些納米纖維不僅能釋放藥物殺死殘余的癌細(xì)胞,還能夠?yàn)槭軅M織提供細(xì)胞生長的微環(huán)境,有利于受傷

2、組織長期愈合治療。因此這些纖維在腫瘤外科手術(shù)治療局部釋藥中具有重要意義。
　　作為一種局部給藥納米纖維,其不僅能控制兩種親疏水藥物差異性緩慢釋放,而且必須具備良好的生物相容性和機(jī)械性能。基于此,本論文選用聚乙丙交酯(PLGA)作為主要支架材料,同時為了提高其親水性和生物相容性,引入天然蛋白質(zhì)明膠(GE),制備了PLGA/GE復(fù)合納米纖維。本文首先采用乳液電紡法制備殼核結(jié)構(gòu)的PLGA/GE復(fù)合納米纖維,然后采用共混電紡法制備含有載藥

3、介孔氧化鋅納米粒子(DOX@mZnO)的 PLGA/GE復(fù)合納米纖維,實(shí)現(xiàn)同時裝載兩種親疏水藥物、并能有效控制其差異性釋放,并對復(fù)合納米纖維的理化性能、藥物負(fù)載、體外藥物釋放以及體外細(xì)胞活性進(jìn)行研究。本論文具體研究內(nèi)容及結(jié)果如下:
　　(1)通過乳液電紡法制備了一種擁有良好的生物相容性和機(jī)械性能的PLGA/GE復(fù)合納米纖維,該纖維可用作組織工程支架或藥物控制釋放系統(tǒng)。頭孢拉定和五氟尿嘧啶(5-FU)兩種親疏水藥物被成功地載入復(fù)合納

4、米纖維中。為了提高復(fù)合納米纖維的細(xì)胞粘附能力,具有生物活性的明膠被引入納米纖維中。用掃描電鏡、X射線衍射、差示掃描量熱儀、接觸角及力學(xué)拉伸測試表征納米纖維。含有明膠的乳液電紡纖維具有很好的親水性及力學(xué)性能。體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)表明乳液電紡纖維中頭孢拉定具有很低的藥物突釋現(xiàn)象,然而5-FU有相對較快的釋放速率;體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明乳液電紡PLGA/GE復(fù)合纖維具有較低的細(xì)胞毒性,并有利于細(xì)胞的吸附和增殖。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明乳液電紡纖維在組織工程或藥物控

5、制釋放具有潛在的應(yīng)用。
　　(2)通過靜電紡絲方法制備新型封裝載藥介孔氧化鋅(mZnO)的 PLGA/明膠復(fù)合納米纖維,實(shí)現(xiàn)同時負(fù)載兩種親水性藥物(鹽酸阿霉素 DOX)和疏水性藥物(喜樹堿CPT)的目的。首先制備裝載親水藥物DOX介孔氧化鋅納米粒子(DOX@mZnO),然后將DOX@mZnO和CPT與PLGA/GE溶液共混電紡制備PLGA/GE復(fù)合納米纖維。體外釋放結(jié)果表明該復(fù)合納米纖維中CPT有相對較快的釋放速率,而DOX具有長