兩種難溶性農(nóng)藥固體納米載藥系統(tǒng)的制備與表征.pdf

1、農(nóng)藥是重要的農(nóng)業(yè)生產(chǎn)資料，對(duì)農(nóng)業(yè)發(fā)展和人類糧食供給做出了巨大的貢獻(xiàn)。新興的納米農(nóng)藥與傳統(tǒng)農(nóng)藥相比具有粒徑小、比表面積大等特性，能有效改善難溶性農(nóng)藥的兌水分散性和穩(wěn)定性，提高農(nóng)藥的有效利用率與生物活性，減少農(nóng)藥用量和有效成分流失，降低農(nóng)藥殘留和環(huán)境污染。大多數(shù)農(nóng)藥需要制備成制劑以方便施用，提高藥效。固體制劑不僅儲(chǔ)存運(yùn)輸方便，同時(shí)可以較為有效的解決有機(jī)溶劑、表面活性劑使用量巨大等問(wèn)題。
　　本文以兩種代表性難溶性農(nóng)藥為模型化合物，針對(duì)

2、其理化性質(zhì)設(shè)計(jì)并制備了兩種不同的固體納米新劑型，考察了工藝參數(shù)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，解釋了相關(guān)影響因素的作用原理。
　　1.利用自乳化原理通過(guò)載體吸附制備了甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽（甲維鹽）固體微乳劑。通過(guò)對(duì)11種表面活性劑的篩選，以平均粒徑和多分散指數(shù)（PDI）為指標(biāo)，選擇了自制乳化劑A和自制乳化劑B（3/2，w/w）復(fù)配作為復(fù)合表面活性劑。溶劑選用低毒易揮發(fā)的乙酸乙酯，載體選用水溶性載體。經(jīng)過(guò)配方優(yōu)化，該載藥體系的表面活性劑用量為原

3、藥含量的一倍，其水分散粒徑為10.3±0.1nm，PDI為0.28±0.01。掃描電鏡照片觀測(cè)結(jié)果與動(dòng)態(tài)光散射結(jié)果相符。所用水溶性載體的晶體結(jié)構(gòu)為體系增強(qiáng)了穩(wěn)定性，常溫貯藏一個(gè)月后粒徑仍小于100nm。生物活性測(cè)試以小菜蛾為靶標(biāo)生物，甲維鹽固體微乳劑的毒力是兩種市售水分散粒劑的1.3倍。
　　2.利用熔融乳化-剪切法制備了高效氯氟氰菊酯固體納米分散體。通過(guò)對(duì)9種表面活性劑的篩選，以平均粒徑和PDI為指標(biāo)，選擇了馬來(lái)松香聚氧丙烯聚氧

4、乙烯醚磺酸鹽（MRES）和十二烷基磺酸鈉（SDS）（3/1，w/w）復(fù)配作為復(fù)合表面活性劑，用量占藥物含量的5％。實(shí)驗(yàn)以固體納米分散體的前體納米混懸劑為主要考察對(duì)象，對(duì)制備過(guò)程中的熔融溫度、剪切速度、剪切時(shí)間等工藝參數(shù)進(jìn)行了測(cè)試，得到最佳組合為熔融溫度80℃，剪切轉(zhuǎn)速10000rpm，剪切時(shí)間10min，以此獲得的納米混懸劑粒徑和PDI分別為16.2±0.1nm和0.29±0.01。加入水溶性載體經(jīng)冷凍干燥固化后，粒徑可達(dá)到21.7nm

5、，zeta電位為-47mV，pH為7.0。固體納米分散體的懸浮率達(dá)到了99.5%，潤(rùn)濕時(shí)間為普通水分散粒劑的一半。經(jīng)過(guò)常溫（25℃）、高溫（54℃）、冷藏（0℃）14天后，性狀良好，粒徑仍在100nm以下。生物活性測(cè)試結(jié)果表明固體納米分散體對(duì)小菜蛾的毒力分別為原藥、水乳劑和乳油的1.4、1.2和1.1倍。
　　研究結(jié)果表明，靈活運(yùn)用藥物理化性質(zhì)，制備固體納米制劑，可以簡(jiǎn)化制備工藝，降低成本，克服傳統(tǒng)水基化劑型諸如貨架期短和交通運(yùn)輸