塞來昔布合成方法與雜質(zhì)研究.pdf

1、非甾體抗炎藥是具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用的非類固醇結(jié)構(gòu)的藥物，臨床應(yīng)用廣泛，是臨床醫(yī)師應(yīng)用較多的藥物之一。NSAIDs分為COX-1抑制劑和COX-2抑制劑，傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥為 COX-1抑制劑，具有嚴(yán)重的胃腸道副作用。塞來昔布是一種高度選擇性的COX-2抑制劑，幾乎無胃腸道副作用。
　　本論文對(duì)塞來昔布的合成工藝進(jìn)行了研究，確定了一條經(jīng)濟(jì)可行的合成路線。采用對(duì)甲基苯乙酮、三氟乙酸乙酯和對(duì)肼基苯磺酰胺鹽酸鹽為原料，經(jīng)二步反應(yīng)成功合

2、成了塞來昔布。本合成工藝反應(yīng)條件溫和、原料易得、生產(chǎn)周期較短、成本低、環(huán)境污染小、適合工業(yè)化生產(chǎn)。按此工藝合成了3批產(chǎn)品，結(jié)果證明工藝重現(xiàn)性好、收率高，總收率可達(dá)80.8％。
　　試驗(yàn)還嘗試了程序升溫的方式合成了塞來昔布，找到了較適合的程序升溫方式的反應(yīng)溫度，為以后的工業(yè)化生產(chǎn)和科學(xué)實(shí)驗(yàn)具有很大的指導(dǎo)意義。
　　對(duì)按照本工藝合成的樣品進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確認(rèn)，經(jīng)過對(duì)合成的塞來昔布樣品進(jìn)行核磁共振、質(zhì)譜、紅外鑒別、高效液相色譜法鑒別等測(cè)