姜黃素超微粉體的制備及生物活性評價.pdf

1、姜黃素是從姜科姜黃屬植物根莖中提取出來的一種天然色素，具有抗病毒、抗菌、抗腫瘤、抗炎、抗氧化、降血脂等有廣泛的藥理活性。但姜黃素本身難溶于水，其水溶液在中性至堿性條件下不穩(wěn)定，代謝過快，極大地限制了其生物活性。因此，有必要增加姜黃素在水中的溶解度、提高其體外溶出速率。國內(nèi)外學(xué)者研究并改進(jìn)了多種姜黃素的新劑型，減小姜黃素顆粒的粒徑是實(shí)現(xiàn)上述目的技術(shù)手段之一。
　　本論文采用高壓均質(zhì)技術(shù)和超臨界二氧化碳反溶劑技術(shù)制備了姜黃素超微粉體，

2、優(yōu)化了姜黃素超微粉體的制備工藝;對姜黃素超微粉體進(jìn)行了理化性質(zhì)、化學(xué)結(jié)構(gòu)、體外溶出度測試與表征，并開展了姜黃素超微粉體的體外抗腫瘤活性研究。
　　(1)建立姜黃素含量分析方法
　　采用高效液相色譜分析姜黃素含量，方法學(xué)考察結(jié)果表明:姜黃素在濃度范圍1～60μg/mL線性關(guān)系良好，含量測定方法的日內(nèi)和日間精密度、穩(wěn)定性、以及回收率均符合方法學(xué)考察的要求。
　　(2)高壓均質(zhì)法制備姜黃素超微粉體
　　采用高壓均質(zhì)法制

3、備姜黃素納米混懸劑，優(yōu)化了姜黃素超微粉體（粉體A）的制備工藝;結(jié)果表明，均值壓力1000 bar，循環(huán)次數(shù)30次，姜黃素納米混懸劑的平均粒徑為(171.0±8.56) nm，一致性系數(shù)為(0.6940±0.05);凍干保護(hù)劑適宜工藝條件為:甘露醇濃度為4％(W/W)，加入方式為內(nèi)加法，預(yù)凍溫度為-20℃，預(yù)凍時間為24 h。IR，UV，XRD和HPLC顯示，姜黃素超微粉體化學(xué)結(jié)構(gòu)未見改變，與姜黃素原粉相比，姜黃素超微粉體在水中的溶解度有

4、大幅度提高;姜黃素超微粉體外溶出速率也明顯提高，120 min時，溶出度已達(dá)80％。高壓均質(zhì)法是一種適用于姜黃素超微粉體的制備方法。
　　(3)超臨界二氧化碳反溶劑制備姜黃素超微粉體
　　采用超臨界二氧化碳反溶劑法制備姜黃素超微粉體（粉體B），以丙酮為溶劑，以微粒粒徑為指標(biāo)，考察了結(jié)晶壓力，結(jié)晶溫度，溶液流速，溶液濃度等工藝參數(shù)。確定適宜工藝條件為:結(jié)晶壓力30 Mpa，結(jié)晶溫度53℃，溶液濃度12.5mg/mL，溶液流速9

5、 mL/min，所制備的姜黃素顆粒平均粒徑為450～550 nm。IR，UV表明姜黃素超微粉體化學(xué)結(jié)構(gòu)未見改變;XRD表明姜黃素超微粉體結(jié)晶化程度低于姜黃素原粉，結(jié)晶程度越低，水溶性越好;TG/DTG和DSC表明超微化后姜黃素穩(wěn)定性沒有改變，但姜黃素超微粉體熔化所需能量低于姜黃素原粉。水溶性實(shí)驗表明，姜黃素超微粉體在水中的溶解度隨顆粒粒徑的減小而增大。
　　(4)姜黃素超微粉體體外抗腫瘤活性研究
　　采用MTT方法，研究了姜

6、黃素超微粉體（粉體A和粉體B）對HepG2、HCT116兩種細(xì)胞生長的抑制作用。結(jié)果顯示:HepG2、HCT116細(xì)胞生長明顯受抑制，隨著姜黃素超微粉體濃度的增加其抑制作用增強(qiáng)。姜黃素超微粉體粉體A和粉體B以及姜黃素原粉對HepG2細(xì)胞的IC50值分別為11.95μg/mL、12.76μg/mL和24.14μg/mL;對HCT116的IC50值分別為10.87μg/mL、11.24μg/mL和24.14μg/mL。研究結(jié)果表明減小姜黃素