異戊烯基黃酮及其Mannich堿的合成與生物活性研究.pdf

1、異戊烯基黃酮類化合物存在于許多傳統(tǒng)藥用植物中，異戊烯基側(cè)鏈的存在增加了黃酮類化合物的親脂性，使其在生物體中更易于透過細胞膜到達作用目標，因此對黃酮類化合物進行異戊烯基化可以增強黃酮類化合物的生物活性，如抗菌、抗腫瘤、抗癌、降血壓等生理活性。通過Mannich反應(yīng)對黃酮類化合物進行胺甲基化結(jié)構(gòu)修飾，可以提高黃酮類化合物的生物活性以及改善其物理性質(zhì)。為了獲得具有良好生物活性的潛在藥物，本文以來源豐富的柚皮苷為原料，得到了一系列異戊烯基黃酮類

2、化合物以及Mannich堿衍生物，并對其生物活性進行了研究。
　　1、以柚皮苷為原料，經(jīng)糖苷水解，脫氫，選擇性甲氧甲基化，O-異戊烯基化，微波促進的兩次Claisen重排，以及酸性條件下脫保護基等反應(yīng)步驟，以11％的總收率合成了異戊烯基取代的天然產(chǎn)物8-異戊烯基芹菜素。
　　2、以柚皮素為原料，經(jīng)選擇性O(shè)-甲基化或O-乙?；琌-異戊烯基化，堿催化下的開環(huán)反應(yīng)，微波促進的兩次Claisen重排，以及脫保護基等步驟分別合成了

3、4，4'-二甲氧基-6'-O-異戊烯基-2'-羥基查爾酮(6)，4，4'-二甲氧基-3'-異戊烯基-2'，6'-二羥基查爾酮(7)，4，4'-二甲氧基-6'-O-異戊烯基-3'-異戊烯基-2'-羥基查爾酮(8)，4，4'-二乙酰氧基-6'-O-異戊烯基-2'-羥基查爾酮(10)和6'-O-異戊烯基-4，2'，4'-三羥基查爾酮(11)等異戊烯基黃酮類化合物。
　　3、以柚皮苷為原料，經(jīng)糖苷水解，選擇性甲氧基化，I2/Py脫氫等反應(yīng)

4、步驟得到7，4'-二甲氧基-5-羥基黃酮(12)。分別以化合物6和12為底物，甲醇為溶劑，與甲醛、二級胺等在酸催化下發(fā)生Mannich反應(yīng)，對酚羥基的鄰位進行胺甲基化結(jié)構(gòu)修飾，得到14種未見文獻報道的Mannich堿衍生物13～26。
　　4、采用羥胺三氯化鐵比色法對合成的化合物進行乙酰膽堿酯酶抑制活性測定。結(jié)果表明，除化合物17外，其它Mannich堿衍生物均對乙酰膽堿酯酶表現(xiàn)出了一定的抑制活性，其中化合物19(IC50=0.8