替諾福韋工藝的研究.pdf

1、替諾福韋，化學(xué)名為R-9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤，是抗病毒藥物富馬酸替諾福韋酯的關(guān)鍵中間體。富馬酸替諾福韋酯2001年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療艾滋病毒感染病人，是一種新的開環(huán)核苷酸類抗HIV感染的藥物，同時(shí)還具有抗肝炎病毒的作用，具有廣闊的市場(chǎng)前景。
　　 本文是關(guān)于替諾福韋合成路線和合成工藝的研究，旨在改進(jìn)由腺嘌呤為原料合成替諾福韋的生產(chǎn)工藝，提高產(chǎn)品的收率。綜合溫度、反應(yīng)時(shí)間等反應(yīng)條件，確定其工業(yè)化條件。

2、　　 首先是對(duì)叔丁醇鎂的合成的研究，自己生產(chǎn)可以很有效的降低生產(chǎn)成本。本文使用酯交換法，通過加入乙酸叔丁酯與甲苯的混合溶劑，使用鈦酸丁酯作為催化劑，精餾8h最終得到純度為95％的叔丁醇鎂，且在后續(xù)反應(yīng)的使用中效果良好。對(duì)甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯的合成中，確定了以三乙胺作第一步反應(yīng)的催化劑及第二步反應(yīng)的縛酸劑，并且改進(jìn)了提純工藝提高了收率，兩步的綜合收率為68.5％。
　　 (1) R-9-（2-羥基丙基）腺嘌呤合成工藝考察，確

3、定了反應(yīng)溫度為100℃，原料配比1∶1.2即腺嘌呤與R-碳酸丙烯酯摩爾比1∶1.2，反應(yīng)時(shí)間6h時(shí)，產(chǎn)物收率最高。在此條件下最大限度減少副產(chǎn)物的生成，提高收率到83.0％。(2)R-9-[2-（二乙氧膦酰甲氧基）丙基]腺嘌呤合成工藝，確定最佳反應(yīng)條件反應(yīng)時(shí)間3h，反應(yīng)溫度為60℃，保溫時(shí)間為1.5h時(shí)，產(chǎn)物收率90.1％。替諾福韋合成工藝的考察，確定了滴加溫度為10℃，保溫時(shí)間為8h時(shí)，保溫溫度為55℃時(shí)，產(chǎn)物收率最高為91.2％。產(chǎn)物