苦參堿衍生物的設計合成及分子對接研究.pdf

1、人類的健康和生命依然受著癌癥的嚴重威脅。近年來隨著醫(yī)藥工作者對腫瘤生長機理的研究，一批和腫瘤相關的靶標得到了闡釋，結構得到了確定，促使藥物從傳統(tǒng)的細胞毒性藥物向著有針對性的抗腫瘤靶向藥物方向發(fā)展。苦參堿作為一種生物堿，具有抗腫瘤、抗心律失常和抗炎等藥效，但由于苦參堿的生物利用度較低、抗腫瘤作用機制和靶標不明確、對中樞神經系統(tǒng)有毒副作用等缺點，限制了它的臨床應用。
　　本文擬從具有抗腫瘤活性的苦參堿出發(fā)，并令其為靶標蛋白的配體分子，

2、選取21個與腫瘤相關的靶標，以MOE軟件作為對接平臺，對其進行反向分子對接，以探討其發(fā)揮藥效的潛在作用靶點。計算結果表明，苦參堿與DNA拓撲異構酶I、乙酰膽堿酯酶以及腫瘤壞死因子TNF-α對接結果較好，表明它們極有可能為苦參堿發(fā)揮抗腫瘤藥效作用的潛在靶標。
　　本文在反向分子對接的基礎上，圍繞潛在的作用靶點，綜合靶標對NCI化合物數(shù)據(jù)庫虛擬篩選結果，DNA拓撲異構酶抑制劑的結構特點以及苦參堿構效關系的基礎上，設計篩選了兩個系列共1