鄰苯二甲酸單丁酯對(duì)雄性小鼠生殖毒性的研究.pdf

1、鄰苯二甲酸酯類化合物(phthalate esters，PAEs)作為增塑劑大量存在于人們?nèi)粘Ｉ钪?，它主要作用是軟化塑料和增?qiáng)塑料的彈性，其毒性效應(yīng)已得到人們的極大關(guān)注。在所有PAEs中，鄰苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate，DBP)是污染最嚴(yán)重、機(jī)體內(nèi)暴露水平最高的PAEs之一，當(dāng)DBP被人體吸收以后，能水解成鄰苯二甲酸單丁酯(Mono-Butyl phthalate，MBP)，尿液PAEs代謝產(chǎn)物檢測(cè)顯示，DBP代

2、謝產(chǎn)物MBP含量最高，有研究表明MBP具有多種毒性，對(duì)動(dòng)物生殖和發(fā)育有一定的影響，但其作用機(jī)制目前不十分明確，尚需進(jìn)一步的研究結(jié)果來(lái)闡明。
　　本論文從個(gè)體水平、組織水平和分子水平三個(gè)層面的研究來(lái)探討MBP的毒性效應(yīng)及損傷機(jī)制，通過(guò)對(duì)MBP暴露之后的小鼠進(jìn)行體重及臟器系數(shù)的檢測(cè)，睪丸組織病理學(xué)切片的觀察和精子密度及精子畸形率的檢測(cè)，來(lái)評(píng)價(jià)MBP暴露對(duì)小鼠睪丸組織產(chǎn)生損傷的程度。通過(guò)對(duì)睪丸組織氧化應(yīng)激指標(biāo)(活性氧簇，ROS;丙二醛，

3、MDA;谷胱甘肽，GSH)，能量代謝相關(guān)酶活性（乳酸脫氫酶，LDH;琥珀酸脫氫酶，SDH）的變化和與睪丸組織的發(fā)育，精子的發(fā)生作用的相關(guān)基因(Sox9、DAZL、drmt1)表達(dá)量的檢測(cè)來(lái)探討MBP產(chǎn)生毒性的可能機(jī)制。在正常情況和使用保護(hù)劑對(duì)睪丸組織進(jìn)行保護(hù)條件下，通過(guò)對(duì)MBP暴露之后小鼠的睪丸組織損傷以及毒性的研究，探討MBP造成小鼠的睪丸組織損傷的可能機(jī)制，并通過(guò)添加褪黑素作為保護(hù)劑，來(lái)研究褪黑素在MBP暴露之后對(duì)睪丸組織的保護(hù)效果

4、及保護(hù)機(jī)制。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:隨著MBP的暴露，在100 mg/kg/day濃度組可以導(dǎo)致小鼠睪丸組織出現(xiàn)損傷，生精小管萎縮，管腔內(nèi)各種生精細(xì)胞明顯減少，在200mg/kg/day濃度組小鼠睪丸病變進(jìn)一步加重，間質(zhì)細(xì)胞排列稀疏，分裂異常，數(shù)目大量減少，精子密度及精子畸形率也出現(xiàn)了顯著性的下降。在100mg/kg/day和200mg/kg/day濃度組睪丸組織內(nèi)ROS水平和MDA含量出現(xiàn)了顯著性的上升，而GSH水平出現(xiàn)了顯著性的下