葫蘆脲和某些藥物分子的超分子作用及其分析應(yīng)用.pdf

1、隨著現(xiàn)代藥物科學(xué)的飛速發(fā)展，超分子化學(xué)近些年來(lái)在分子開(kāi)關(guān)，分子催化以及藥物緩釋等領(lǐng)域得到了廣泛研究，本論文旨在通過(guò)超分子包合復(fù)合物的形成，實(shí)現(xiàn)對(duì)某些藥物客體分子光譜性能的改善。建立高靈敏度的藥物分析新方法，實(shí)現(xiàn)對(duì)某些藥物在藥物制劑及生物液體中的痕量分析，本論文研究的內(nèi)容分為以下四個(gè)部分：
　　1、介紹了新型超分子主體葫蘆脲的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其應(yīng)用，敘述了主體分子在分子組裝，分子催化及其在藥物分析方面的研究進(jìn)展；評(píng)述了葫蘆脲與不同的客體分

2、子之間的相互作用的研究成果以及客體分子對(duì)葫蘆脲主體空腔的競(jìng)爭(zhēng)反應(yīng)現(xiàn)狀。
　　2、在本論文工作中，地布卡因和三個(gè)熒光探針（即小檗堿，巴馬汀和黃連堿）為了占用葫蘆[7]脲（CB[7]）空腔之間的競(jìng)爭(zhēng)性相互作用的研究，通過(guò)熒光光譜，紫外-可見(jiàn)吸收光譜，1H-NMR光譜以及在酸性水溶液中的理論計(jì)算?；谛￠迚A，巴馬汀和黃連堿分別與CB[7]之間的結(jié)合使得熒光增強(qiáng)，提出了一系列的檢測(cè)地布卡因的熒光方法。在優(yōu)化條件下，小檗堿-CB[7]，巴馬

3、汀-CB[7]，黃連堿-CB[7]復(fù)合物的熒光強(qiáng)度與地步卡因的濃度呈負(fù)相關(guān)，從而導(dǎo)致了一系列簡(jiǎn)單而敏感的熒光方法檢測(cè)地步卡因。檢測(cè)地步卡因所獲得的線(xiàn)性范圍分別為0.018-3.34μ mol L?1，0.032-4.47μ mol L?1和0.079-4.42μ mol L?1，檢出限分別為6.0 nmol L?1，12.0 nmol L?1和25.0 nmol L?1。此外，該方法已成功應(yīng)用于生物液體中藥物的測(cè)定?；贑B[7]超分子

4、的競(jìng)爭(zhēng)模式提供了一個(gè)在各種潛在的應(yīng)用上有前途的熒光檢測(cè)。
　　3、采用熒光分光光度法研究了弱熒光藥物鹽酸甲氯芬酯對(duì)葫蘆脲[7]-小檗堿包合物的熒光猝滅作用。在0.028–2.90?mol L?1濃度范圍內(nèi)鹽酸甲氯芬酯的濃度與其熒光發(fā)射信號(hào)的變化值ΔF呈現(xiàn)較好的線(xiàn)性關(guān)系，最低檢測(cè)限為13 nmol L?1。這種方法已成功應(yīng)用于人體尿樣中藥物分子的痕量分析，回收率為96.0-102.8％。
　　4、采用熒光探針?lè)ㄒ约昂舜殴舱癫ㄗV

5、法研究了葫蘆[7]脲與抗結(jié)核藥將異煙肼之間的相互作用，在將異煙肼逐漸加入到葫蘆[7]脲-／小檗堿熒光探針體系時(shí)，可以觀察到熒光探針體系的熒光強(qiáng)度劇烈下降。藥物分子異煙肼競(jìng)爭(zhēng)性的進(jìn)入了葫蘆【7]脲的主體空腔。形成了一種新的化學(xué)計(jì)量比為l：l的超分子包合物，其包結(jié)穩(wěn)定常數(shù)為K=(1.89=0.2)×lO5 M-1?；谶@個(gè)競(jìng)爭(zhēng)體系，建立了一種定量分析水溶液中弱熒光物質(zhì)抗結(jié)核藥物異煙肼的高靈敏度和高選擇性的新型熒光分光光度法。在0.046.0