復(fù)方磺胺甲噁唑片均勻性相關(guān)因素的研究.pdf

1、本文建立了一種采用方差分析（variance analysis，VA）方法，并結(jié)合課題組前期發(fā)表工作中采用傅立葉變換近紅外光譜法（ Fourier transform near infrared spectroscopy，F(xiàn)T-NIRS）和化學(xué)計(jì)量學(xué)技術(shù)分析的復(fù)方磺胺甲噁唑片（compound sulfamethoxazole tablets）均勻性結(jié)果，研究了復(fù)方磺胺甲噁唑片批內(nèi)、批間和廠間均勻性的主要相關(guān)因素。為了分析均勻性的主要相

2、關(guān)因素，先使用高效液相色譜儀、分析天平、游標(biāo)卡尺和片劑硬度儀分別精密測定258片復(fù)方磺胺甲噁唑片樣品的磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ）含量和甲氧芐啶（trimethoprim， TMP）含量、片重（tablet weight，TW）和片抗張強(qiáng)度（tablet radial tensile strength，TRTS）等相關(guān)因素的值，再用方差分析法分別計(jì)算復(fù)方磺胺甲噁唑片各相關(guān)因素值的批內(nèi)、批間和廠間方差值，再對復(fù)方

3、磺胺甲噁唑片批內(nèi)、批間和廠間均勻性的相關(guān)因素進(jìn)行分析。該方法為制訂復(fù)方磺胺甲噁唑片及其它藥物片劑均勻性的生產(chǎn)過程控制方案提供依據(jù)。
　　目的：
　　分析復(fù)方磺胺甲噁唑片批內(nèi)、批間及廠間均勻性的主要相關(guān)因素，為該片均勻性生產(chǎn)過程控制方案的制訂提供依據(jù)。
　　方法：
　　1.復(fù)方磺胺甲噁唑片相關(guān)因素值的測定
　　（1）高效液相色譜儀同時(shí)測定每片復(fù)方磺胺甲噁唑片樣品的SMZ含量和TMP含量，外標(biāo)法計(jì)算其含量；

4、r>　　（2）萬分之一分析天平精密稱定每片復(fù)方磺胺甲噁唑片樣品的TW；
　?。?）游標(biāo)卡尺分別測量每片復(fù)方磺胺甲噁唑片樣品的直徑（diameter，D）和厚度（thickness，T），再用片劑硬度儀分別測定片徑向破碎力（force，F(xiàn)），并用公式（1）計(jì)算其TRTS的值。
　　2F TRTS=(1)πDT
　　2.復(fù)方磺胺甲噁唑片均勻性的相關(guān)因素分析方法的建立
　?。?）采用方差分析法、結(jié)合FT-NIRS分析的

5、批內(nèi)廣義方差結(jié)果，分析復(fù)方磺胺甲噁唑片批內(nèi)均勻性的主要相關(guān)因素；
　　（2）采用方差分析法、結(jié)合FT-NIRS分析的批間廣義方差結(jié)果，分析復(fù)方磺胺甲噁唑片批間均勻性的主要相關(guān)因素；
　?。?）采用方差分析法、結(jié)合批間方差結(jié)果，分析復(fù)方磺胺甲噁唑片廠間均勻性的主要相關(guān)因素。
　　結(jié)果：
　　1.復(fù)方磺胺甲噁唑片相關(guān)因素值的測定
　　（1）258個(gè)復(fù)方磺胺甲噁唑片樣品SMZ含量和TMP含量的范圍分別為0.640

6、2–0.8059 g·g-1和0.1301–0.1658 g·g-1；
　?。?）258個(gè)復(fù)方磺胺甲噁唑片樣品TW的范圍為0.4999–0.5897 g；
　　（3）258個(gè)復(fù)方磺胺甲噁唑片樣品TRTS的范圍為0.4069–2.1960 MPa。
　　2.復(fù)方磺胺甲噁唑片均勻性的主要相關(guān)因素
　　（1）復(fù)方磺胺甲噁唑片批內(nèi)均勻性的主要相關(guān)因素各廠不同，廠A為TW（變異為0.772×10-5–3.22×10-5 g

7、2），廠B為SMZ含量（變異為19.3×10-5–34.4×10-5（g·g-1）2）及TMP含量（變異為0.623×10-5–1.27××10-5（g·g-1）2），廠C為TW（變異為6.48×10-5–24.3×10-5 g2）；
　　（2）復(fù)方磺胺甲噁唑片批間均勻性的主要相關(guān)因素為TW（變異為0.121×10-5–10.3×10-5 g2）；
　?。?）復(fù)方磺胺甲噁唑片廠間均勻性的主要相關(guān)因素為TW（變異為13.9×1