傅立葉變換近紅外光譜法在復方磺胺甲噁唑片質量均勻性分析中的應用研究.pdf

1、復方磺胺甲噁唑片（compound sulfamethoxazole tablets）主要用于治療泌尿道感染、上呼吸道感染、卡氏肺孢子蟲肺炎等。該片劑臨床應用廣泛，且生產(chǎn)工藝較簡單，故國內(nèi)生產(chǎn)該藥品的廠家眾多。然而，由于原輔料、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)狀態(tài)等不完全相同，使復方磺胺甲噁唑片廠間(between manufacturers)、批間(between batches)及批內(nèi)(withinone batch)的質量均勻性存在差異，于是分析與

2、控制其質量均勻性成為需要解決的問題。
　　現(xiàn)有的藥品均勻性分析方法主要包括目視法(visual method)和高效液相色譜(high performance liquid chromatography, HPLC)指紋圖譜法。但這些或主觀片面或繁瑣耗時，不宜用于過程分析和現(xiàn)場分析。近紅外光譜法(near infrared spectroscopy，NIRS)具有無損快速等優(yōu)點，且近紅外光譜攜帶豐富的樣品信息，用化學計量學技術（c

3、hemometrictechniques）對其進行處理與分析，可實現(xiàn)復雜體系的高通量分析。
　　本研究采用傅立葉變換近紅外光譜法（Fourier transform nearinfrared spectroscopy，F(xiàn)T-NIRS）與判別分析（discriminant analysis, DA）、主成分分析（principal component analysis，PCA）和廣義方差分析（generalized variance

4、 analysis，GVA）建立復方磺胺甲噁唑片質量均勻性無損快速分析方法，為提高藥品質量、加強監(jiān)管、維護消費者及廠家的權益提供技術支持。
　　目的:
　　建立復方磺胺甲噁唑片廠間、批間及批內(nèi)質量均勻性的近紅外光譜無損快速分析方法。
　　方法:
　　1.復方磺胺甲噁唑片樣品光譜的測量
　　采用傅立葉變換近紅外光譜儀，在10000～4000 cm-1范圍內(nèi)，以分辨率8 cm-1和掃描次數(shù)64測量樣品的近紅外漫

5、反射光譜(nearinfrared diffuse reflectance spectra,NIRDRS)。
　　2.復方磺胺甲噁唑片質量均勻性分析方法的建立
　　(1)基于樣品的NIRDRS，采用DA和GVA分別分析復方磺胺甲噁唑片的廠間質量均勻性;
　　(2)基于樣品的NIRDRS，采用PCA和GVA分別分析復方磺胺甲噁唑片的批間質量均勻性;
　　(3)基于樣品的NIRDRS，采用PCA和GVA分別分析復方磺

6、胺甲噁唑片的批內(nèi)質量均勻性。
　　結果:
　　1.廠間均勻性:建立的廠間DA模型能夠準確識別復方磺胺甲噁唑片樣品的廠家，說明其廠間均勻性差;同時該均勻性可用廣義方差（generalized variance，GV）值量化表征。
　　2.批間均勻性:建立的批間PCA法和GVA法均能有效地分析復方磺胺甲噁唑片批間的均勻性，得廠A的批間均勻性優(yōu)于廠B和C。此外，比較廠間和批間的GV值可知，復方磺胺甲噁唑片批間的均勻性比廠間的