功能化多聚氨基酸在納米載藥膠囊的構(gòu)筑及無(wú)機(jī)納米材料修飾中的應(yīng)用研究.pdf

1、生物相容性高分子多年來(lái)在藥物載體和人造生物材料的研究日漸深入，對(duì)這些生物相容性高分子的功能化修飾可大大拓寬其應(yīng)用范圍。在疏水藥物載體制備和疏水納米顆粒的表面修飾中，往往需要雙親高分子自組裝形成納米結(jié)構(gòu)，以利于生物體內(nèi)藥物遞送和診斷檢測(cè)的應(yīng)用。本文設(shè)計(jì)了一種具有pH響應(yīng)的生物相容性多聚氨基酸納米膠囊同時(shí)靶向遞送兩種抗癌藥物，實(shí)現(xiàn)“雞尾酒”療法。同時(shí)利用多聚氨基酸結(jié)合二氧化硅發(fā)展了一種新穎的生物相容性無(wú)機(jī)有機(jī)納米復(fù)合球的制備方法。
　

2、　主要研究工作和結(jié)果如下:
　　1、為提高抗癌療效并降低副作用，我們利用阿霉素(DOX)修飾的聚氨基酸的自組裝制備了一種尺寸合適的（約100 nm）pH響應(yīng)的雞尾酒藥物膠囊。紫杉醇(PTX)通過(guò)和DOX修飾的聚氨基酸之間的非共價(jià)作用被包裹進(jìn)納米膠囊的疏水腔。在表面偶聯(lián)的靶向多肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)的引導(dǎo)下，納米膠囊靶向到癌細(xì)胞并被這些癌細(xì)胞攝取。這些納米膠囊在癌細(xì)胞的低pH值(5.0)下降解激發(fā)藥物釋放，同時(shí)阿霉素從

3、自淬滅狀態(tài)解放，熒光恢復(fù)，可示蹤藥物的釋放。本研究為制備雞尾酒藥物智能納米膠囊提供了一個(gè)新的思路。
　　2、為了簡(jiǎn)化二氧化硅包覆無(wú)機(jī)功能納米顆粒復(fù)合球的制備過(guò)程，我們發(fā)展了一種基于聚琥珀酰亞胺，選擇十八烷基三甲氧基硅烷作為水解硅源，在堿溶液中一步超聲法形成二氧化硅/聚氨基酸包覆的無(wú)機(jī)功能納米顆粒復(fù)合球。聚琥珀酰亞胺-油胺提供了穩(wěn)定的疏水腔，增加了疏水無(wú)機(jī)納米顆粒的包覆率，十八烷基三甲氧基硅烷一端具有疏水性，一端在堿性環(huán)境下可水解縮