聚氨基酸類促進(jìn)納米藥物在腫瘤中的滲透的研究.pdf

1、癌癥是威脅人類健康的首要頑疾?；熓桥R床上惡性腫瘤治療的基本手段，然而傳統(tǒng)的小分子化療藥物在使用中存在選擇性差、藥物利用率低和毒副作用大等缺陷。而納米藥物具有長(zhǎng)循環(huán)、選擇性腫瘤富集、腫瘤部位滯留時(shí)間長(zhǎng)、低毒性等優(yōu)勢(shì)，有望克服小分子化療藥物存在的不足，提高其抗腫瘤效果。然而，由于納米藥物在實(shí)體腫瘤的滲透性低，納米粒子所擔(dān)載的絕大部分化療藥物無法進(jìn)入腫瘤中心區(qū)域，這極大的限制了納米藥物的治療效果。本論文合成了一系列聚氨基酸材料，研究其促進(jìn)納

2、米藥物在腫瘤中的滲透效果，希望克服腫瘤治療中存在的問題。
　　本文采用N-羧酸-α-氨基酸-環(huán)內(nèi)酸酐（NCA）開環(huán)聚合的方法合成了P(CBZ-Lys)、P(CBZ-Orn)，經(jīng)脫保護(hù)得到了聚賴氨酸PLys和聚鳥氨酸POrn，再經(jīng)過胍基化反應(yīng)得到聚高精氨酸P(Homo-Arg)和聚精氨酸PArg。之后，通過靜電復(fù)合的方法制備了四種聚氨基酸/PLG-g-mPEG膠束，這四種聚氨基酸/PLG-g-mPEG的膠束穩(wěn)定且粒徑均一，沒有細(xì)胞毒

3、性。Miles血管滲漏實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這四種單獨(dú)的聚氨基酸材料具有明顯的促血管滲漏作用。
　　本文采用N-羧酸-α-氨基酸-環(huán)內(nèi)酸酐（NCA）開環(huán)聚合的方法，并通過改變開環(huán)聚合時(shí)谷氨酸NCA與賴氨酸NCA的投料比和谷氨酸NCA與鳥氨酸NCA的投料比，得到了一系列P[Glu(Bn)-co-Lys(Z)]和P[Glu(Bn)-co-Orn(Z)]無規(guī)共聚物。P[Glu(Bn)-co-Lys(Z)]經(jīng)脫保護(hù)得到谷氨酸賴氨酸無規(guī)共聚物P(Glu-