孕期脂多糖刺激對(duì)子代大鼠腸系膜動(dòng)脈AT1受體介導(dǎo)的血管收縮功能的影響.pdf

1、背景：原發(fā)性高血壓(Essential hypertension, EH)是影響人們健康的重要原因，并且是一系列疾病的高危因素，如冠心病、中風(fēng)、心肌梗死、心衰、腎臟衰竭和猝死等。EH的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，仍有一部分高血壓患者經(jīng)降壓治療后血壓控制不理想。因此，明確高血壓的發(fā)病機(jī)制意義重大。炎癥和高血壓的發(fā)生關(guān)系密切，母體在孕期對(duì)炎癥的暴露還可以引起子代的高血壓，但其發(fā)生的機(jī)制尚不明了。阻力血管對(duì)腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的反應(yīng)性增高

2、是高血壓發(fā)生的一個(gè)重要因素，但在孕期給予脂多糖刺激引起子代高血壓的模型中，子代阻力血管對(duì)RAS系統(tǒng)的反應(yīng)性是否增高還未有研究。我們推測(cè)，子代阻力血管對(duì)RAS系統(tǒng)的反應(yīng)性增高，可能是孕期給予脂多糖刺激引起子代高血壓的相關(guān)機(jī)制。為驗(yàn)證上述假設(shè)，我們以SD大鼠為動(dòng)物模型，以脂多糖刺激模擬炎癥，成功復(fù)制了孕期給予脂多糖引起子代大鼠高血壓的模型，并探討了阻力血管對(duì)RAS系統(tǒng)的反應(yīng)性，以及血管緊張素II受體1的表達(dá)在其中的作用，以期進(jìn)一步闡明炎癥和

3、高血壓的關(guān)系，為高血壓的預(yù)防和治療提供新的思路。
　　目的：探討孕期脂多糖刺激對(duì)子代大鼠腸系膜血管功能的影響及機(jī)制。
　　方法：將12只 SD孕鼠隨機(jī)分為脂多糖組（n=6）、對(duì)照組（n=6）。對(duì)照組腹腔注射無(wú)菌生理鹽水0.5 mL；脂多糖組腹腔注射脂多糖,劑量為0.79 mg/kg。分別在孕期第8、10、12 d9∶00—10∶00進(jìn)行腹腔注射。子鼠出生4周齡時(shí)斷奶，每組均隨機(jī)選擇子代雄鼠6只，子代大鼠9,11,13,15周

4、齡采用鼠尾無(wú)創(chuàng)血壓測(cè)量方法進(jìn)行尾動(dòng)脈血壓測(cè)量，觀察子代大鼠腸系膜三級(jí)血管對(duì)血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）（10-10～10-5 mol/L）的反應(yīng)性和腸系膜動(dòng)脈血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1R)的蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：9，11,13，15周齡時(shí)，脂多糖組子代大鼠收縮壓均高于對(duì)照組子代大鼠，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；脂多糖組子代大鼠腸系膜上動(dòng)脈三級(jí)血管對(duì)AngⅡ誘導(dǎo)的最大收縮反應(yīng)高于對(duì)照組[(8.5±0.4)％比（3.5±0.3