孕期缺氧對成年子代大腦中動脈收縮功能的影響及其RAS調(diào)控機制研究.pdf

1、目的：研究孕期缺氧對成年子代大鼠在血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)下其大腦中動脈血管張力的影響及其機制。
　　方法：懷孕母鼠隨機分為兩組（正常組，缺氧組），每組10只。缺氧組母鼠在孕第5-21天置入氧濃度為10.5％的缺氧箱，正常組母鼠置入含氧量正常的空箱。分娩后的子代鼠在正常氧含量的環(huán)境中成長至5個月，取雄鼠進(jìn)行實驗。通過DMT血管張力檢測系統(tǒng)觀察血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)介導(dǎo)的孕期缺氧的子代大腦中動脈的收縮反應(yīng)，并通過聯(lián)合使用PKC激動劑PD

2、Bu、PKC非選擇性抑制劑GF109203X、ERK通路抑制劑U0126及ROK通路抑制劑Y27632，進(jìn)一步探討Ang Ⅱ介導(dǎo)的收縮反應(yīng)的變化與PKC及其下游關(guān)鍵信號通路中間的關(guān)聯(lián)，采用RT-PCR方法檢測孕期缺氧的成年子代鼠大腦中動脈RAS、PKC通路相關(guān)蛋白的基因表達(dá)水平。
　　結(jié)果：與正常組相比，缺氧組成年鼠大腦中動脈對血管緊張素Ⅱ的反應(yīng)明顯增強，AT1受體而非AT2受體介導(dǎo)了血管緊張素Ⅱ作用的增強；PKC阻斷劑GF109

3、203X可抑制血管緊張素Ⅱ作用的增強；PDBu（PKC激動劑）在缺氧組引起了更大的收縮反應(yīng)，ROK通路阻斷劑Y-27632能夠減弱這種增強的反應(yīng)，而ERK通路阻斷劑U0126可增強 PDBu引起的收縮；PKCα mRNA水平增加，但 PKCδ沒有改變；ROKβ的mRNA水平升高，ERK2 mRNA水平降低。
　　結(jié)論:血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)下孕期缺氧的成年子代大腦中動脈的收縮功能增強，這與AT1受體和PKCα的表達(dá)增加、PKC/ERK,