一種含氟大分子前藥的制備及其釋放行為的研究.pdf

1、5-氟尿嘧啶是一種廣譜性的抗腫瘤藥物，常應(yīng)用于腸癌、胃癌等消化道腫瘤的治療。因其選擇性差會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生一定的毒副作用，為達(dá)到一個(gè)較好的治療效果并且減少對(duì)人體的毒性，必須使小分子藥物維持在一定的濃度，且隨著藥物的消耗又能持續(xù)的給藥。為了達(dá)到克服5-氟尿嘧啶藥物的缺點(diǎn)，人們研制出來(lái)了5-氟尿嘧啶及其衍生物和大分子的載體相結(jié)合的大分子前藥。本文選用了5-氟尿嘧啶的衍生物5-氟尿嘧啶乙酸和聚合物載體P(HEMA-co-NVP)在二環(huán)己基碳二亞胺和

2、二甲氨基吡啶的催化體系下，使兩者通過(guò)酯鍵接合在一起制得了大分子藥物。
　　以5-氟尿嘧啶和氯乙酸為原料，在氫氧化鈉的堿性水溶液條件下合成了5-氟尿嘧啶的衍生物5-氟尿嘧啶乙酸。對(duì)所得到的白色晶體產(chǎn)物進(jìn)行UV、IR、NMR和 XRD等測(cè)試手段進(jìn)行了表征，確定了所合成的小分子為目標(biāo)產(chǎn)物。研究了反應(yīng)條件對(duì)產(chǎn)率的影響。
　　以甲基丙烯酸羥乙酯和氮乙烯基吡咯烷酮為單體，以N,N二甲基甲酰胺為溶劑通過(guò)溶液聚合的方法合成了P(HEMA-N

3、VP)，通過(guò)UV、IR、NMR和 XRD等測(cè)試手段對(duì)合成的聚合物進(jìn)行了表征，確定了所合成的物質(zhì)為兩者的共聚物，研究了反應(yīng)條件對(duì)聚合的影響。
　　以5-氟尿嘧啶乙酸和大分子載體P(HEMA-NVP)，以二甲基甲酰胺為溶劑，在以二環(huán)己基碳二亞胺和二甲氨基吡啶的催化體系下，通過(guò)酯鍵結(jié)合在一起形成大分子前藥。通過(guò)改變5-氟尿嘧啶乙酸的量合成了不同載藥率的大分子前藥，所得到的大分子藥物通過(guò)IR、NMR、TGA、UV、和XRD等測(cè)試手段進(jìn)行了

4、表征，確定了所合成的大分子前藥。
　　根據(jù)紫外分光光度計(jì)法建立了測(cè)定5-氟尿嘧啶乙酸的方法，在堿性條件下進(jìn)行水解實(shí)驗(yàn)測(cè)定了大分子前藥的載藥率。研究了大分子前藥在不同pH（2.0、7.0、8.4）值磷酸鹽的緩沖溶液中的體外釋放行為，釋放結(jié)果表明大分子前藥在pH2.0的條件下比較穩(wěn)定，當(dāng)由pH值由2.0變化到8.4時(shí)，大分子前藥水解出小分子藥物，經(jīng)過(guò)檢測(cè)24h該大分子前體藥物的累積內(nèi)釋放率可以達(dá)到85％左右。
　　結(jié)果表明該大分