他汀類藥物對急性心肌梗死血脂及炎癥因子的影響.pdf

1、目的:近年來，我國冠心病的發(fā)病率和病死率呈快速上升趨勢，發(fā)病年齡呈年輕化趨勢。高脂血癥是冠心病的一個主要危險因素。MIRACLE試驗(yàn)顯示對急性冠脈綜合征患者高脂血癥進(jìn)行干預(yù)是有效的。急性心肌梗死患者入院后開始調(diào)脂治療，尤其是使用他汀，已成為藥物治療的基礎(chǔ)措施和最重要的內(nèi)容之一。他汀類有著獨(dú)立于降脂作用之外的其他作用，稱之為他汀類藥物的多效性，包括抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊、減少神經(jīng)內(nèi)分泌激活等。急性冠脈綜合征是一種炎癥反應(yīng)

2、，后者已經(jīng)被認(rèn)為是貫穿動脈粥樣硬化各階段的一種標(biāo)志，包括從內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙到動脈粥樣硬化斑塊破裂的發(fā)生。研究表明，冠脈粥樣硬化斑塊的破裂和繼發(fā)血栓形成是急性冠脈綜合征的直接原因。高敏C反應(yīng)蛋白(highsensitivity C-reactive protein, hs-CRP)和白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)是反映冠脈粥樣硬化病變中炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)。目前已有較多試驗(yàn)、研究觀察急性冠脈綜合征患者長期應(yīng)用他汀類藥

3、物對其血脂及炎癥因子水平的影響，受試對象范圍寬泛，試驗(yàn)設(shè)計(jì)中指標(biāo)監(jiān)測時間點(diǎn)單一，針對急性心肌梗死患者發(fā)病急性期內(nèi)對比不同他汀類藥物的調(diào)脂及抗炎作用的研究尚少;同時，上述試驗(yàn)未能關(guān)注急性心肌梗死患者炎癥因子自身動態(tài)變化對試驗(yàn)的影響，導(dǎo)致不能真實(shí)地反應(yīng)實(shí)際的抗炎情況。本試驗(yàn)特對此展開研究，比較急性心肌梗死患者發(fā)病急性期、恢復(fù)期內(nèi)不同他汀類藥物、不同劑量的調(diào)脂及抗炎作用。本實(shí)驗(yàn)比較阿托伐他汀、氟伐他汀與瑞舒伐他汀對急性心肌梗死患者血清低密度脂

4、蛋白(low densitylipoprotein-cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白(high densitylipoprotein-cholesterol, HDL-C)、總膽固醇(total cholesterol，TC)及炎癥因子hs-CRP、IL-6的影響。在以炎癥為特征的機(jī)體代謝紊亂過程中，血脂代謝也將發(fā)生變化。急性冠脈綜合征患者急性期反應(yīng)中血脂代謝發(fā)生一系列變化，血漿甘油三酯和極低密度脂蛋白水平升高，HDL

5、-C、LDL-C和TC水平減低。脂蛋白動態(tài)平衡是一個復(fù)雜的過程，所有脂蛋白并不是均勻動脈粥樣硬化。三種他汀類藥物通過抑制內(nèi)源性脂蛋白合成和上調(diào)膜結(jié)合的LDL-C受體的表達(dá)來達(dá)到其主要調(diào)脂效果。在活化巨噬細(xì)胞分泌的IL-1、IL-6等細(xì)胞因子刺激下，CRP由冠狀動脈粥樣硬化病變處的平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生，并在該病變處直接參與動脈粥樣硬化和心血管并發(fā)癥的發(fā)展。在急性期過程中，hs-CRP和IL-6水平亦呈動態(tài)變化。實(shí)驗(yàn)通過測定炎癥指標(biāo)改變量比較三種

6、他汀類藥物抗炎作用相對強(qiáng)弱。
　　方法:2013年3月至2013年12月，入選發(fā)病24小時以內(nèi)入住秦皇島市第一醫(yī)院CCU并接受急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后順利完成冠脈血運(yùn)重建的急性心肌梗死患者100例，均符合美國心臟病學(xué)會(AmericanCollege of Cardiology, ACC)、美國心臟協(xié)會(American Heart Association，AHA)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即患者具有缺血性胸痛的臨床病史、心電圖的動態(tài)演變

7、及心肌損傷標(biāo)志物升高，急診冠脈介入治療遵照冠脈介入指南進(jìn)行，全部患者接受急診冠脈支架植入術(shù)。入選患者入院前1月內(nèi)均未接受他汀類藥物治療。隨機(jī)分為四組，各組分別給予阿托伐他汀20mg、阿托伐他汀40mg、氟伐他汀80mg、瑞舒伐他汀10mg晚一次口服，共用藥四周。測定治療前、用藥一周及四周后血清LDL-C、HDL-C、TC、hs-CRP及IL-6水平。
　　結(jié)果:用藥一周后與治療前基線比較，四組LDL-C水平均降低（P＜0.05），

8、四組間比較阿托伐他汀20mg組與氟伐他汀組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），氟伐他汀組與瑞舒伐他汀組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），但瑞舒伐他汀組降低LDL-C作用強(qiáng)于阿托伐他汀20mg組(P＜0.05)，阿托伐他汀40mg組強(qiáng)于其他三組（P＜0.05）;阿托伐他汀40mg組HDL-C水平升高(P＜0.05)，氟伐他汀組HDL-C無明顯變化(P＞0.05），阿托伐他汀20mg組、瑞舒伐他汀組降低(P＜0.05)，阿托伐他汀20mg組與

9、瑞舒伐他汀組降低值組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）;四組TC水平均降低(P＜0.05)，改變量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）;阿托伐他汀40mg組hs-CRP降低(P＜0.05)，其余三組hs-CRP均升高(P＜0.05)，三者h(yuǎn)s-CRP升高值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）;對于IL-6，阿托伐他汀20mg組和氟伐他汀組治療前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），阿托伐他汀40mg組、瑞舒伐他汀組治療后較治療前降低（P＜0.05），二者IL

10、-6降低值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。用藥四周后與治療前基線比較，四組LDL-C水平均降低(P＜0.05)，四組間比較LDL-C降低值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）;四組HDL-C水平升高(P＜0.05)，組間比較HDL-C升高值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);四組TC水平均降低（P＜0.05），TC降低值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）;四組hs-CRP水平均降低（P＜0.05），組間比較改變量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）;四組IL-6水平

11、均降低（P＜0.05），組間比較改變量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:阿托伐他汀20mg、阿托伐他汀40mg、氟伐他汀80mg、瑞舒伐他汀10mg均具有調(diào)脂作用，阿托伐他汀40mg降低LDL-C作用最強(qiáng)，其次為瑞舒伐他汀10mg，最次為阿托伐他汀20mg和氟伐他汀80mg，后兩者無差別;阿托伐他汀40mg和氟伐他汀80mg升高HDL-C作用強(qiáng)于阿托伐他汀20mg及瑞舒伐他汀10mg;四組他汀類藥物降低TC作用無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異