Ang(1-7)-Mas軸通過SHP-1拮抗AngⅡ所致心肌重構(gòu)的分子機(jī)制研究.pdf

1、目的:血管緊張素(1-7)[Ang(1-7)]通過與Mas受體特異性結(jié)合而拮抗血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)誘導(dǎo)的多重胞內(nèi)信號，但其具體分子機(jī)制仍不清楚。本文旨在探討Ang(1-7)是如何影響AngⅡ在心臟成纖維細(xì)胞中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的。
　　方法:原代分離培養(yǎng)新生SD大鼠心臟成纖維細(xì)胞(CFs)，根據(jù)不同的干擾因素進(jìn)行實(shí)驗(yàn)分組。蛋白免疫印跡檢測c-Src（c-Src酪氨酸激酶）和p-c-Src（磷酸化的c-Src酪氨酸激酶），ERK1/2（

2、細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2）和p-ERK1/2(磷酸化ERK1/2)，α-平滑肌動蛋白(α-SMA)和轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)的蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果:AngⅡ增加細(xì)胞內(nèi)p-c-Src蛋白表達(dá)水平和p-c-Src/c-Src比值，p-ERK1/2蛋白表達(dá)水平和p-ERK/ERK比值（磷酸化與總的ERK1/2比值）及α-SMA和TGF-β1）的蛋白表達(dá)水平，過表達(dá)SHP-1可拮抗AngⅡ所誘導(dǎo)的上訴效應(yīng)。特異性抑制SHP-1

3、后，AngⅡ所誘導(dǎo)的p-c-Src蛋白表達(dá)水平和下游的p-ERK1/2、α-SMA和TGF-β1蛋白表達(dá)水平增高的效應(yīng)被重新激活。
　　結(jié)論:過表達(dá)蛋白酪氨酸磷酸酶-1(SHP-1)可拮抗AngⅡ所誘導(dǎo)的p-c-Src蛋白表達(dá)水平和下游的p-ERK1/2、α-SMA和TGF-β1蛋白表達(dá)水平增高的效應(yīng)。特異性抑制SHP-1后，AngⅡ誘導(dǎo)的上述效應(yīng)被重新激活，因此Ang-(1-7)/Mas軸可能是通過激活SHP-1而拮抗AngⅡ所