吳煥林治療冠心病經(jīng)驗數(shù)據(jù)挖掘及優(yōu)選方抗血小板機制研究.pdf

1、目的:
　　梳理吳煥林教授對國醫(yī)大師鄧鐵濤五臟相關學說治療冠心病的繼承和發(fā)展;運用數(shù)據(jù)挖掘的方法，分析吳煥林教授在五臟相關理論指導下治療冠心病的臨床用藥規(guī)律;
　　將臨床用藥規(guī)律挖掘結果與學術理論互證，確定實驗藥物，對藥物的抗血小板聚集、抗動脈血栓形成的作用及機理進行探討，為臨床用藥經(jīng)驗提供依據(jù)。
　　方法:
　　學術思想研究
　　主要通過文獻分析及跟診師承的方法，梳理五臟相關治療冠心病的源流與發(fā)展。

2、>　　運用數(shù)據(jù)挖掘技術對臨床用藥規(guī)律分析研究
　　根據(jù)納入、排除標準，對吳煥林教授醫(yī)案進行采集、標準化和結構化，形成規(guī)范可用的數(shù)據(jù)庫;運用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件對醫(yī)案用藥進行四氣統(tǒng)計、五味統(tǒng)計、歸經(jīng)統(tǒng)計、基于關聯(lián)規(guī)則的藥物模式分析及規(guī)則分析、基于改進的互信息法的藥物的關聯(lián)度分析、基于復雜系統(tǒng)熵聚類的藥物提取組合分析、基于無監(jiān)督熵層次聚類的新方組合分析。
　　將66只SPF級SD大鼠隨機分為6組，分別是空白組、高劑量組、中劑量組

3、、低劑量組、陽性對照組，每組12只，模型組為6只，干預7天。將模型組全組、半數(shù)的高、中、低劑量組、半數(shù)的陽性對照組給予三氯化鐵外敷法頸動脈血栓造模，半數(shù)的空白組給予假手術對照，監(jiān)測頸動脈血流、石蠟病理切片及HE染色，分析實驗藥物體內(nèi)抗動脈血栓的療效;其余的動物給藥干預7天后，腹主動脈取血，通過血小板聚集率檢測、血小板cAMP的ELISA檢測、PI3K-Akt及PKC-Erk通路蛋白western blot檢測，分析實驗藥物抗血小板的機制

4、。
　　結果:
　　五臟相關學說是在五行學說的基礎上發(fā)展而來，指以五臟為中心的五個系統(tǒng)內(nèi)部、五個系統(tǒng)之間、五個系統(tǒng)與機體、與自然界、與社會相互影響與制約。在傳承和發(fā)展的基礎上，五臟相關治療冠心病的臨證思想可分為三個階段:心肝相關階段，心脾相關階段、心肺腎相關階段，注重每一階段的主要受病臟腑和臨床特征。在每個不同的階段，有著不同的病機、不同的治則治法和方藥。
　　用藥規(guī)律研究:共納入了1044條方，191味藥物。使用頻率

5、大于100次的藥物有41味;藥物歸經(jīng)依次主要為脾、胃、肺、肝、心、腎;藥物四氣歸類依次為:溫、平、涼、寒、熱;藥物五味歸類依次為:甘、苦、辛、淡、咸、酸?；陉P聯(lián)規(guī)則的用藥模式分析，將支持度設為550，得到藥物模式45個，涉及7味藥;將支持度設為500，涉及8味藥;將支持度設為450，涉及9味藥。藥物的規(guī)則分析，支持度為550，置信度為0.90的藥物規(guī)則101個;置信度大于0.98的藥物規(guī)則38個。基于改進的互信息法的藥物的關聯(lián)度分析，

6、將相關度設為8，懲罰度設為2，得到關聯(lián)系數(shù)大于0.03的藥對24個?；趶碗s系統(tǒng)熵聚類的藥物提取組合分析，得到3-4味藥物的核心組合20個;通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，得到潛在的新方組合10個。
　　0min頸動脈基礎血流，各個組間沒有差異(P＞0.05)，15min頸動脈血流監(jiān)測表明，實驗藥物高劑量組增加造模后頸動脈的血流量(P＜0.05);25min頸動脈血流監(jiān)測表明，實驗藥物中、高劑量組增加造模后頸動脈的血流量(P＜0.01

7、)。石蠟切片及HE染色結果表明，實驗藥物呈劑量依賴性的減少造模后頸動脈內(nèi)的血栓量。實驗藥物中、高劑量組降低血小板聚集率(P＜0.05，P＜0.01)。進一步研究發(fā)現(xiàn)，與ADP組比較，高劑量組小板內(nèi)cAMP的含量升高(P＜0.01)。蛋白免疫印跡結果分析表明，實驗藥物高劑量組可降低血小板內(nèi)P3Kp110β的表達量(P＜0.05)。高劑量組使得血小板內(nèi)p-Akt/t-Akt表達量降低(P＜0.01)。與ADP組相比，實驗藥物的低、中、高劑量

8、組皆不能改變血小板內(nèi)p-pkc的表達量(P＞0.05)。實驗藥物的高劑量組可以降低血小板內(nèi)p-erk/t-erk的表達量(P＜0.05)。
　　結論:
　　五臟相關學說源于五行學說，基于五行學說的局限性及臨床實踐的需求，五臟相關學說孕育而生，吳煥林教授對五臟相關治療冠心病在原來基礎上進行了細化和發(fā)展，漸漸成為較成熟的理論。
　　用藥規(guī)律挖掘:在心脾階段病例占較大比例的前提下，藥物以益氣健脾、化痰濕、活血類藥物為主，藥物