云南玉溪漢、彝和哈尼族HIV感染相關(guān)基因多態(tài)性及流行情況研究.pdf

1、目的：
　　通過(guò)分析云南省玉溪市漢族、彝族、哈尼族人群HIV感染相關(guān)基因的突變頻率和多態(tài)性特點(diǎn)，并與已有的國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果比較，探討玉溪市漢族、彝族、哈尼族CCR2b-64I、SDF1-3'A、CX3CR1-V249I和CX3CR1-T280M四個(gè)基因位點(diǎn)分布情況與其他種族人群是否具有差異性，為評(píng)估玉溪市漢族、彝族、哈尼族人群對(duì)HIV的遺傳易感性及艾滋病的防治提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　1、對(duì)云南省玉溪市1995年以

2、來(lái)所有在冊(cè)HIV感染者的構(gòu)成情況進(jìn)行分析。
　　分析內(nèi)容包括性別構(gòu)成、職業(yè)構(gòu)成、婚姻狀況、感染途徑、民族構(gòu)成五個(gè)方面，并通過(guò)表與圖的形式分析以上五個(gè)要素的變化趨勢(shì)，了解玉溪市HIV感染流行情況。
　　2、對(duì)漢族、彝族、哈尼族CCR2b-64I、SDF1-3'A、CX3CR1-V249I和CX3CR1-T280M四個(gè)基因位點(diǎn)SNP進(jìn)行檢測(cè)分析。
　　根據(jù)玉溪市人口民族構(gòu)成情況及HIV感染者中的民族構(gòu)成情況，選取排名均靠前

3、的漢族、彝族、哈尼族各100-200例，民族對(duì)象應(yīng)保證三代的純正民族血統(tǒng)，之間無(wú)親緣關(guān)系。提取基因組DNA，利用飛行時(shí)間質(zhì)譜生物芯片系統(tǒng)(MassArray)對(duì)CCR2b-64I、SDF1-3'A、CX3CR1-V249I和CX3CR1-T280M四個(gè)基因位點(diǎn)SNP進(jìn)行檢測(cè)分析，以Hardy-Weinberg平衡檢測(cè)所選樣本的群體代表性。
　　結(jié)果：
　　1、玉溪市1995-2011年HIV感染情況分析
　　1.1 感

4、染人員性別構(gòu)成及變化趨勢(shì):
　　以男性居多，但女性人群也不容忽視，頭幾年出現(xiàn)女性比例逐漸增加的趨勢(shì)，2007年后趨于平穩(wěn)，其所占比例基本穩(wěn)定在40％左右。
　　1.2 感染人員職業(yè)構(gòu)成及變化趨勢(shì):
　　職業(yè)構(gòu)成從初期的以工人、農(nóng)民、長(zhǎng)途車(chē)駕駛員、商業(yè)服務(wù)人員為主，慢慢擴(kuò)展到普通人群，從2005年后人群職業(yè)范圍已非常廣泛，甚至包括了兒童、學(xué)生、教師、退休人員等低危人群，呈現(xiàn)出低齡化的特征，同時(shí)也提示出現(xiàn)家庭內(nèi)部感染跡象。

5、
　　1.3 感染人員婚姻狀況構(gòu)成及變化趨勢(shì):
　　感染人群中已婚人員所占比例總體上存在逐年上升的趨勢(shì)，2007年后逐漸趨于穩(wěn)定，2005年后已婚感染者均超過(guò)半數(shù)。
　　2、四個(gè)基因位點(diǎn)SNP結(jié)果
　　2.1 群體代表性檢驗(yàn)
　　所有研究對(duì)象四個(gè)位點(diǎn)基因型分布經(jīng)X2檢驗(yàn)，符合Hardy-Weinbery平衡(p＞0.05)，表明研究對(duì)象來(lái)自同一群體，具有較好的代表性。
　　2.2 不同人群中四個(gè)基因位

6、點(diǎn)基因型頻率及等位基因頻率
　　漢族人群共收集樣本205例，SDF1-3'A、CCR2-64I、CX3CR1-V249I、CX3CR1-T280M四個(gè)位點(diǎn)成功分型樣本數(shù)分別為168例、169例、169例及169例;彝族人群共收集樣本100例，以上四個(gè)位點(diǎn)成功分型樣本數(shù)分別為96例、97例、96例及96例;哈尼族人群共收集樣本105例，四個(gè)位點(diǎn)成功分型樣本數(shù)分別為75例、78例、77例及77例。在SDF1-3'A基因位點(diǎn)，漢族和彝族

7、基因型頻率存在顯著性差異(p=0.024＜0.05)，等位基因頻率間也存在顯著性差異(p=0.008＜0.01);在CCR2-64I基因位點(diǎn)上，漢族和哈尼族基因頻率間存在顯著性差異(p=0.008＜0.01); CX3CR1-V249I和CX3CR1-T280M兩個(gè)基因位點(diǎn)上三個(gè)民族人群基因型頻率和等位基因頻率均無(wú)顯著性差異。
　　2.4 各基因位點(diǎn)與國(guó)內(nèi)已有研究結(jié)果間的比較
　　2.4.1 SDF1-3'A基因位點(diǎn)分型結(jié)果

8、與國(guó)內(nèi)外已有研究間比較
　　以A等位基因頻率來(lái)表示突變頻率，與國(guó)內(nèi)外各研究結(jié)果進(jìn)行比較。本次研究的漢族人群突變率與國(guó)內(nèi)其他研究的漢族人群結(jié)果間不存在顯著性差異;與其他少數(shù)民族相比，明顯高于鄂倫春族(p=0.024)、鄂溫克族(p=0.024)、獨(dú)龍族(p=0.018)，差異存在顯著性;明顯低于廣西的仫佬族(p=0.025)，差異存在顯著性;與國(guó)外研究結(jié)果相比，明顯高于美國(guó)黑人(p=0.000)，差異存在顯著性，而與亞洲黃種人、高加

9、索人、西班牙人比較接近。國(guó)內(nèi)目前沒(méi)有該基因位點(diǎn)彝族的相關(guān)研究，本次研究的彝族人群突變頻率與漢族人群比較，除了高于華北漢族(p=0.028)外，其余均無(wú)顯著性差異;與少數(shù)民族比較，明顯高于鄂倫春族(p=0.001)、鄂溫克族(p=0.001)、獨(dú)龍族(p=0.001)、佤族（滄源縣）(p=0.004)、傈僳族（福貢縣）(p=0.004)、怒族（福貢縣）(p=0.008)、怒族（貢山縣）(p=0.002)、景頗族（德宏）(p=0.007)、

10、畬族(p=0.008)，差異存在顯著性;與國(guó)外研究結(jié)果相比，明顯高于美國(guó)黑人(p=0.000)、高加索人(p=0.003)和西班牙人(p=0.002)，差異存在顯著性，與亞洲黃種人比較接近。本次研究的哈尼族人群突變頻率與漢族人群比較均不存在顯著性差異;與少數(shù)民族比較，明顯高于鄂倫春族(p=0.018)、鄂溫克族(p=0.018)、獨(dú)龍族(p=0.013)、怒族（貢山縣）(p=0.037)，差異存在顯著性;與國(guó)內(nèi)其他相同民族研究結(jié)果存在一

11、定差異，但差異無(wú)顯著性;與國(guó)外研究結(jié)果相比，明顯高于美國(guó)黑人(p=0.000)，差異存在顯著性，而與亞洲黃種人、高加索人、西班牙人比較接近。
　　2.4.2 CCR2-64I基因位點(diǎn)分型結(jié)果與國(guó)內(nèi)外已有研究間比較
　　以A等位基因頻率來(lái)表示突變頻率，與國(guó)內(nèi)外各研究結(jié)果進(jìn)行比較。本次研究的漢族人群突變率與國(guó)內(nèi)其他研究的漢族人群結(jié)果間不存在顯著性差異;與其他少數(shù)民族相比，明顯高于塔吉克族(p=0.042)、怒族（貢山縣）(p=0

12、.020)、普米族(p=0.015)、彝族（四川涼山）(p=0.014)、布依族(p=0.044)、黎族(p=0.000)、仫佬族（廣西）(p=0.001)，差異存在顯著性;與國(guó)外研究結(jié)果相比，明顯高于美國(guó)黑人(p=0.003)和高加索人(p=0.000)，差異存在顯著性。本次研究的彝族人群突變頻率明顯高于國(guó)內(nèi)四川涼山的彝族人群(p=0.001)，差異存在顯著性;與其他民族相比，明顯高于土族(p=0.014)、塔吉克族(p=0.008)

13、、漢族1（甘肅）(p=0.046)、漢族2（北京）(p=0.006)、維吾爾族（喀什）(p=0.019)、獨(dú)龍族(p=0.042)、佤族（滄源縣）(p=0.044)、怒族（貢山縣）(p=0.003)、白族(p=0.010)、傣族1(p=0.011)、普米族(p=0.002)、景頗族（德宏）(p=0.014)、布依族(p=0.006)、黎族(p=0.000)、仫佬族（廣西）(p=0.000)、壯族1（廣西）(p=0.000)差異存在顯著性

14、;與國(guó)外研究結(jié)果相比，明顯高于美國(guó)黑人(p=0.000)和高加索人(p=0.000)，差異存在顯著性。本次研究的哈尼族人群突變頻率與國(guó)內(nèi)其他研究的愛(ài)伲支系哈尼族人群結(jié)果無(wú)顯著性差異;與其他民族相比，明顯高于土族(p=0.007)、塔吉克族(p=0.004)、漢族1（甘肅）(p=0.023)、漢族2（北京）(p=0.001)、維吾爾族（喀什）(p=0.005)、獨(dú)龍族(p=0.019)、佤族（滄源縣）(p=0.020)、佤族（西盟縣）(p

15、=0.028)、怒族（福貢縣）(p=0.046)、怒族（貢山縣）(p=0.001)、白族(p=0.004)、傣族1(p=0.004)、普米族(p=0.001)、景頗族（德宏）(p=0.005)、彝族（四川涼山）(p=0.000)、布依族(p=0.002)、黎族(p=0.000)、仫佬族（廣西）(p=0.000)、壯族1（廣西）(p=0.000)差異存在顯著性;與國(guó)外研究結(jié)果相比，明顯高于美國(guó)黑人(p=0.000)和高加索人(p=0.00

16、0)，差異存在顯著性，也明顯高于西班牙人，但因缺乏樣本例數(shù)，未進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，故無(wú)具體數(shù)據(jù)。本次研究的三個(gè)民族間，以哈尼族的突變頻率最高，明顯高于其他兩個(gè)民族，尤其與漢族間的差異最大，但差異未達(dá)到顯著性(p=0.103)。
　　結(jié)論：
　　本次研究對(duì)云南省玉溪市漢族、彝族、哈尼族人群CCR2b-64I、SDF1-3'A、CX3CR1-V249I和CX3CR1-T280M四個(gè)基因位點(diǎn)SNP進(jìn)行了較為詳細(xì)的研究，結(jié)合云南省玉溪市

17、HIV感染流行情況分析及已有國(guó)內(nèi)外不同種族人群關(guān)于CCR2b-64I、SDF1-3'A、CX3CR1-V249I和CX3CR1-T280M四個(gè)基因位點(diǎn)SNP的匯總分析，可得出以下結(jié)論:
　　1.玉溪市HIV感染流行呈現(xiàn)出如下特點(diǎn):(1)總體上感染者以男性為主，但主要的感染途徑是異性間性接觸，故對(duì)女性感染者的管理是關(guān)鍵，特別是針對(duì)從事性服務(wù)的女性人群，應(yīng)加大HIV的宣傳及干預(yù);(2)感染者中已婚人群所占比例日趨增加，家庭內(nèi)部感染問(wèn)題