TNFSF15基因單核苷酸多態(tài)性與潰瘍性結腸炎的相關性研究.pdf

1、潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種病因尚不十分清楚的主要累及直腸和結腸的慢性非特異性炎癥性疾病，與克羅恩病(Crohn’s disease，CD)統(tǒng)稱為炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)。其發(fā)病可以概括為環(huán)境因素作用于遺傳易感者，并在腸道菌群的參與下，啟動了腸道免疫機制及非免疫機制，從而導致腸道免疫反應和炎癥反應。近年來，多項研究表明UC的發(fā)病與多個基因密切相關，其中

2、腫瘤壞死因子超家族成員15(tumor necrosis factor superfamily15，TNFSF15)基因成為研究熱點之一。TNFSF15基因的蛋白產(chǎn)物腫瘤壞死因子樣配體1A(TNF-like molecule1 A，TL1A)具有活化T細胞、促進炎癥因子分泌等生理活性，在免疫調節(jié)及炎癥性疾病中發(fā)揮重要作用。
　　目的：研究TNFSF15基因的8個SNPs位點(rs11554257、rs3810936、rs42638

3、39、rs4979462、rs6478108、rs6478109、rs7848647和rs7865494)與UC遺傳易感性之間的關系。
　　方法：選取就診于河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院的71例漢族UC患者作為病例組，年齡、性別與之相匹配的71例健康體檢者做為對照組。應用基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜(MALDI-TOF MS)技術進行TNFSF15基因單核苷酸多態(tài)性(SNPs)的檢測，并由MassARRAY Typer軟件系統(tǒng)完成其基因

4、分型。應用x2檢驗或Fisher確切概率法檢驗UC組與對照組基因型頻率是否符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律，分析兩組間各SNPs基因型頻率和等位基因頻率的差異，并檢驗TNFSF15基因單核苷酸多態(tài)性與UC臨床特征的相關性。所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析。
　　結果：TNFSF15基因中rs11554257、rs3810936、rs4263839、rs4979462、rs6478108、rs6478109、rs

5、7848647和rs78654948個SNPs位點基因型頻率分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律(P>0.05)，因此選取樣本具有群體代表性。UC組與對照組相比，8個SNPs位點基因型頻率和等位基因頻率均無顯著性差異(基因型頻率比較，各P值依次為1.00，1.00，0.47，0.67，0.40，0.40，1.00和0.15；等位基因頻率比較，各P值依次為0.86，0.94，0.73，0.69，0.68，0.68，0.68和0

6、.14)。TNFSF15基因中2個SNPS位點rs3810936(P=0.02)及rs4979462(P=0.01)與UC患者性別有關聯(lián)，且rs3810936基因型CT及rs497946基因型CC主要為男性UC患者。但經(jīng)Bonfferoni校正后rs3810936(Pc=0.16)及rs4979462(Pc=0.08)這2個SNPs位點與患者性別則無顯著相關性。而且8個SNPs位點等位基因頻率與UC臨床特征無顯著相關性(P>0.05)。

7、
　　結論：
　　1.TNFSF15的rs11554257、rs3810936、rs4263839、rs4979462、rs6478108、rs6478109、rs7848647和rs7865494的SNPs與中國漢族人群UC遺傳易感性無明顯的相關性。
　　2.TNFSF15的rs11554257、rs3810936、rs4263839、rs4979462、rs6478108、rs6478109、rs7848647和r