四種手性農(nóng)藥對(duì)甾體類激素代謝影響的對(duì)映體選擇性.pdf

1、現(xiàn)代社會(huì)中手性農(nóng)藥的使用越來越普遍。本文考察了4種典型手性農(nóng)藥(o,p’-DDT、三氯殺蟲酯、氯菊酯和對(duì)溴磷)外消旋及其對(duì)映體對(duì)內(nèi)分泌相關(guān)基因的干擾情況。探討了以人類絨毛膜癌JEG-3細(xì)胞為模型,研究了這些手性農(nóng)藥外消旋及其對(duì)映體暴露對(duì)產(chǎn)婦胎兒健康的潛在風(fēng)險(xiǎn)。研究通過采用實(shí)時(shí)定量PCR的方法,發(fā)現(xiàn)這些典型手性農(nóng)藥的外消旋及其對(duì)映體對(duì)促性腺釋放激素(GnRHⅠ,GnRHⅡ)及其受體(GnRHR),膽固醇來源的雌激素合成以及胎兒在懷孕期間母

2、體免疫的相關(guān)基因(HLA-G)表達(dá)都有不同程度的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示4種手性農(nóng)藥的對(duì)映體對(duì)這些內(nèi)分泌干擾相關(guān)基因的干擾影響的大小分別為:R-(-)-o,p'-DDT>S(+)-o,p'-DDT；S-(+)-AF>R-(-)-AF；1R-cis—PM和1S-trans-PM處理組大于1S-cis-PM和1R-trans—PM；(-)-Leptophos>(+)-Leptophos(存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著性差異,p<0.05)。
　　

3、 通過o,p'-DDT的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,手性污染物對(duì)產(chǎn)生類固醇甾類基因的影響不僅僅是對(duì)雄性甾類激素或者雌性甾類激素影響,同時(shí)也干擾其他體內(nèi)的激素分泌。值得注意的是,AF外消旋及其對(duì)映體的結(jié)果說明了外消旋化合物與其對(duì)映體對(duì)各個(gè)產(chǎn)生甾類激素的相關(guān)基因的影響不是簡(jiǎn)單的相加效應(yīng)；(-)-Leptophos相對(duì)于(+)-Leptophos具有更強(qiáng)的內(nèi)分泌干擾效應(yīng)。首次有數(shù)據(jù)說明了哺乳動(dòng)物和水生動(dòng)物對(duì)手性農(nóng)藥對(duì)溴磷的對(duì)應(yīng)體選擇性是有差異的。這為今后純

4、手性新型的農(nóng)藥的開發(fā)和研究提供了一定的參考價(jià)值。
　　 o,p'-DDT及其對(duì)映體對(duì)MCF-7乳腺癌細(xì)胞侵潤(rùn)相關(guān)基因,基質(zhì)金屬蛋白酶基因(MMP-2和MMP-9)和組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子基因(TIMP1、3、4)的mRNA的表達(dá)具有顯著性的上調(diào)作用,同時(shí)也能夠促進(jìn)該癌細(xì)胞的侵潤(rùn)轉(zhuǎn)移能力的增加。并且數(shù)據(jù)表明R-(-)-o,p'-DDT與S-(+)-o,p'-DDT處理組對(duì)侵潤(rùn)相關(guān)基因和侵潤(rùn)轉(zhuǎn)移能力的選擇性均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；o,p