Angiopoietin-1和L-mimosine對糖尿病大鼠腎臟炎癥及纖維化指標的影響.pdf

1、背景、目的和方法：
　　構(gòu)建Ang-1腺病毒表達載體（Ad-Ang-1）。使用鏈脲佐菌素（STZ）腹腔注射誘導構(gòu)建SD大鼠糖尿病模型。設置正常對照組（N組）、糖尿病組（D組）、空白載體組（K組）、Ang-1組（A組）、L-mim組（L組）及Ang-1+L-mim組（AL組）。成模8周后：A組經(jīng)陰莖靜脈注射Ad-Ang-1（3×108 pfu/只），L組予隔日腹腔注射L-mim（50mg/kg），AL組按上述方法與劑量聯(lián)合注射Ad-

2、Ang-1與L-mim；于12周、16周后采集相應6組SD大鼠血尿標本，觀察其血糖、尿素、肌酐及24小時尿蛋白變化，并留取大鼠腎臟組織，常規(guī)染色觀察腎臟病理，免疫組化檢測腎臟組織中轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、細胞纖連蛋白（FN）、α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、巨噬細胞特異性表面抗原（ED-1）的表達情況，并行指標間相關分析。
　　結(jié)果：
　　1.血糖、24h尿蛋白：5個糖尿病模型

3、組血糖、24h尿蛋白均明顯高于N組（P＜0.05），且AL、L組24h尿蛋白均低于D、A組（P＜0.05）。
　　2.血肌酐、尿素：5個糖尿病模型組血肌酐、尿素水平較N組均有不同程度升高，但3個藥物干預組之間的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），其中血肌酐水平與D組間的差異亦無統(tǒng)計學意義，但12周時血尿素水平較D組升高（P＜0.01）。
　　3.腎臟病理：5個糖尿病模型組較N組有不同程度的腎小球體積增大、系膜區(qū)增寬，膠原纖維增

4、生，部分腎小管管腔、球囊擴張，小管間質(zhì)炎癥細胞浸潤明顯增多等病理變化，其中3個藥物干預組病理改變相對減輕。
　　4.免疫組化顯示：①TGF-β1：主要表達于腎小管上皮細胞；FN：主要表達于基底膜及腎小管間質(zhì)區(qū)；α-SMA：顯著表達于小血管平滑肌細胞胞漿；MCP-1：主要表達于腎小管上皮細胞胞；ED-1：主要表達于腎小管間質(zhì)。②5個糖尿病模型組腎組織TGF-β1、FN、α-SMA的表達較N組均顯著上調(diào)（P＜0.05），且3個藥物干預

5、組TGF-β1、FN的表達均明顯低于D組（P＜0.05），其中AL組表達低于A、L組（P＜0.05）；AL組α-SMA的表達明顯低于D組（P＜0.05），亦低于L組（P＜0.05）。③5個糖尿病模型組腎組織MCP-1、ED-1的表達較N組均上調(diào)，除12周AL組MCP-1外余均有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），且3個藥物干預組ED-1的表達均明顯低于D組（P＜0.01），其中AL組表達低于A、L組（P＜0.01）；AL組MCP-1的表達明顯低

6、于D組（P＜0.01），亦低于L組（P＜0.05），且在16周的表達低于A組（P＜0.01）。
　　5.相關性分析顯示：TGF-β1、FN、α-SMA與MCP-1、ED-1的表達水平均呈正相關（r=0.839，P＜0.01；r=0.898，P＜0.01；r=0.846，P＜0.01；r=0.875，P＜0.01； r=0.783，P＜0.01；r=0.794，P＜0.01）。尿蛋白與MCP-1、ED-1表達水平呈正相關（r=0.5