辛伐他汀對(duì)糖尿病大鼠腎臟骨橋蛋白表達(dá)的影響.pdf

1、目的:探討辛伐他汀(Sim)對(duì)糖尿病大鼠腎臟骨橋蛋白(OPN)表達(dá)的影響。
　　方法:選用雄性Sprague Dawley(SD)大鼠50只,隨機(jī)分為正常對(duì)照組(NC組)(n=12)和造模組(n=38)。動(dòng)物禁食12h后,造模組給予鏈脲佐菌素(STZ)50mg/kg一次性腹腔注射,對(duì)照組注射等劑量的緩沖液。72小時(shí)后尾靜脈采血,連續(xù)三次隨機(jī)血糖≥16.7mmol/L者確定為糖尿病大鼠(其中2只造模未成功)。再將造模成功的36只大鼠

2、隨機(jī)分為糖尿病組(DM組)(n=12)、辛伐他汀大劑量干預(yù)組(Sim1)(n=12)、辛伐他汀小劑量干預(yù)組(Sim2)(n=12)。Sim1組給予辛伐他汀10mg/(kg2d),Sim2組給予辛伐他汀5mg/(kg2d)灌胃(辛伐他汀溶于生理鹽水,于每晚21:00灌胃),DM組和NC組均給予等量生理鹽水灌胃。第8周末測(cè)體重,收集各組大鼠24h尿液測(cè)量尿微量白蛋白;心尖部取血測(cè)量空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、甘油三酯(TG)、總膽

3、固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL);腎臟稱(chēng)重,計(jì)算腎臟肥大指數(shù)(KHI);腎組織進(jìn)行石蠟切片、HE染色、免疫組織化學(xué)法(S-P法)檢測(cè)OPN表達(dá),反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)法檢測(cè)OPN mRNA表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　1、與NC組比較,DM組、Sim1組和Sim2組大鼠FBG、KHI、SCr、24小時(shí)尿微量白蛋白均明顯升高(P<0.05);與DM組比較,Sim1組和Sim2組FBG變化無(wú)顯

4、著性差異(P>0.05),KHI、SCr、24小時(shí)尿微量白蛋白下降,差異有顯著性(P<0.05);Sim1組與Sim2組比較,FBG、KHI、SCr、24小時(shí)尿微量白蛋白差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。
　　2、與NC組比較,DM組、Sim1組和Sim2組大鼠血TG、TC、LDH-C雖有所升高,HDL-C降低,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05);與DM組比較, Sim1組和Sim2組大鼠血TG、TC、LDH-C雖有降低,HDL-C有所

5、升高,但無(wú)顯著性差異(P﹥0.05);Sim1組和Sim2組之間差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)。
　　3、DM組大鼠腎小球體積增大,伴系膜增生,間質(zhì)有炎性細(xì)胞浸潤(rùn);上述改變Sim1組和Sim2組輕于DM組;Sim1組與Sim2組比較無(wú)明顯差異,而NC組則無(wú)明顯病理改變。
　　4、免疫組化半定量分析顯示,NC組大鼠僅腎小管有少量OPN表達(dá),腎小球幾乎無(wú)表達(dá);與NC組比較,DM組、Sim1組和Sim2組大鼠腎組織中OPN表達(dá)

6、明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與DM組比較,Sim1組和Sim2組大鼠腎臟OPN表達(dá)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);Sim1組于Sim2組比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)。
　　5、RT-PCR法檢測(cè)四組大鼠腎組織OPN mRNA,DM組顯著高于Sim1組、Sim2組和NC組(P<0.05),Sim1組與Sim2組差異無(wú)顯著性(P>0.05),NC組僅有少量表達(dá)。
　　結(jié)論:
　　1、STZ誘導(dǎo)的