辛伐他汀對糖尿病大鼠腎臟骨橋蛋白表達的影響.pdf

1、目的:探討辛伐他汀(Sim)對糖尿病大鼠腎臟骨橋蛋白(OPN)表達的影響。
　　方法:選用雄性Sprague Dawley(SD)大鼠50只,隨機分為正常對照組(NC組)(n=12)和造模組(n=38)。動物禁食12h后,造模組給予鏈脲佐菌素(STZ)50mg/kg一次性腹腔注射,對照組注射等劑量的緩沖液。72小時后尾靜脈采血,連續(xù)三次隨機血糖≥16.7mmol/L者確定為糖尿病大鼠(其中2只造模未成功)。再將造模成功的36只大鼠

2、隨機分為糖尿病組(DM組)(n=12)、辛伐他汀大劑量干預(yù)組(Sim1)(n=12)、辛伐他汀小劑量干預(yù)組(Sim2)(n=12)。Sim1組給予辛伐他汀10mg/(kg2d),Sim2組給予辛伐他汀5mg/(kg2d)灌胃(辛伐他汀溶于生理鹽水,于每晚21:00灌胃),DM組和NC組均給予等量生理鹽水灌胃。第8周末測體重,收集各組大鼠24h尿液測量尿微量白蛋白;心尖部取血測量空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、甘油三酯(TG)、總膽

3、固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL);腎臟稱重,計算腎臟肥大指數(shù)(KHI);腎組織進行石蠟切片、HE染色、免疫組織化學(xué)法(S-P法)檢測OPN表達,反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)法檢測OPN mRNA表達。
　　結(jié)果:
　　1、與NC組比較,DM組、Sim1組和Sim2組大鼠FBG、KHI、SCr、24小時尿微量白蛋白均明顯升高(P<0.05);與DM組比較,Sim1組和Sim2組FBG變化無顯

4、著性差異(P>0.05),KHI、SCr、24小時尿微量白蛋白下降,差異有顯著性(P<0.05);Sim1組與Sim2組比較,FBG、KHI、SCr、24小時尿微量白蛋白差異均無顯著性(P>0.05)。
　　2、與NC組比較,DM組、Sim1組和Sim2組大鼠血TG、TC、LDH-C雖有所升高,HDL-C降低,但無統(tǒng)計學(xué)意義(P﹥0.05);與DM組比較, Sim1組和Sim2組大鼠血TG、TC、LDH-C雖有降低,HDL-C有所

5、升高,但無顯著性差異(P﹥0.05);Sim1組和Sim2組之間差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P﹥0.05)。
　　3、DM組大鼠腎小球體積增大,伴系膜增生,間質(zhì)有炎性細胞浸潤;上述改變Sim1組和Sim2組輕于DM組;Sim1組與Sim2組比較無明顯差異,而NC組則無明顯病理改變。
　　4、免疫組化半定量分析顯示,NC組大鼠僅腎小管有少量OPN表達,腎小球幾乎無表達;與NC組比較,DM組、Sim1組和Sim2組大鼠腎組織中OPN表達

6、明顯增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);與DM組比較,Sim1組和Sim2組大鼠腎臟OPN表達降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);Sim1組于Sim2組比較差異無顯著性(P>0.05)。
　　5、RT-PCR法檢測四組大鼠腎組織OPN mRNA,DM組顯著高于Sim1組、Sim2組和NC組(P<0.05),Sim1組與Sim2組差異無顯著性(P>0.05),NC組僅有少量表達。
　　結(jié)論:
　　1、STZ誘導(dǎo)的