檸檬酸預(yù)防小鼠糖尿病心臟損害的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究背景和目的：
　　糖尿病引起的心血管并發(fā)癥如糖尿病心臟疾病是糖尿病患者致殘或致死的主要原因，其中尤以糖尿病心肌病最受關(guān)注。研究表明，由活性氧自由基和活性氮自由基介導(dǎo)氧化和硝化應(yīng)激反應(yīng)是糖尿病心臟重構(gòu)和心功能異常特征性改變的重要影響因素。細(xì)胞內(nèi)較高水平的活性氧自由基可通過(guò)增加關(guān)鍵代謝蛋白水平和硝化修飾來(lái)降低細(xì)胞能荷，但是這可損害糖尿病小鼠心臟組織。然而，能量的產(chǎn)生與心臟的功能之間關(guān)系目前仍不明確。我們嘗試?yán)萌人嵫h(huán)的中間產(chǎn)物

2、檸檬酸來(lái)增加心臟能荷，以闡述能量的產(chǎn)生與糖尿病誘導(dǎo)心臟損傷之間的關(guān)系。
　　研究方法：
　　根據(jù)小鼠體重，按照150mg/kg計(jì)算鏈脲霉素（Streptozotocin，STZ）給藥劑量，將其一次性注射至禁食過(guò)夜的小鼠腹腔內(nèi)，將小鼠誘導(dǎo)形成糖尿病。糖尿病誘導(dǎo)后，每隔一天對(duì)小鼠（100g）行腹腔內(nèi)注射檸檬酸鈉（5μg/kg），共持續(xù)5周。檢測(cè)半胱天冬酶-3、纖溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）、蛋白激酶B（PKB）（即常稱的

3、AKT）和磷酸化的AKT蛋白（p-AKT）水平以闡明心臟的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡。為實(shí)施組織學(xué)分析，心臟標(biāo)本用10％福爾馬林固定，蘇木精-伊紅染色法染色和天狼星紅染色，以評(píng)估心臟病理改變和纖維化。檢測(cè)標(biāo)記的蛋白質(zhì)表達(dá)水平、酪氨酸硝化，ATP合酶和琥珀酰CoA：3-酮酸輔酶A轉(zhuǎn)移酶Ⅰ（3-ketoacidcoenzymeAtransferase-1，SCOT)的活性以及能荷。
　　結(jié)果：
　　腹腔內(nèi)注射的檸檬酸可顯著降低第五周糖尿