帕瑞昔布鈉預先給藥對大鼠局灶腦缺血再灌注損傷的影響.pdf

1、目的:評價帕瑞昔布鈉預先給藥對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的影響及可能機制。
　　 方法:雄性SD大鼠64只,體重250-300g,隨機分為4組(n=16):假手術(shù)組(S組)、缺血再灌注組(I/R組)、缺血再灌注+帕瑞昔布鈉5mg/kg組(P5組)和缺血再灌注組+帕瑞昔布鈉10mg/kg組(P10組)。I/R組、P5組和P10組采用線栓法建立大鼠局灶性腦缺血模型進行腦缺血2h。P5組和P10組在缺前血30min時分別經(jīng)頸內(nèi)靜脈注射

2、5、10mg/kg帕瑞昔布鈉。于再灌注24h時進行神經(jīng)功能缺損評分,然后處死大鼠,取腦組織,觀察海馬CA1區(qū)神經(jīng)元病理改變、測定腦梗死體積、細胞凋亡率、Bc1-2、Bax、并計算Bc1-2與Bax的比值(Bc1-2/Bax)、星形膠質(zhì)細胞(AS)膠質(zhì)纖維酸蛋白(GFAP)表達,缺血側(cè)額區(qū)皮質(zhì)中PGF2、IL-1β及TNF-α含量。
　　 結(jié)果:與S組比較,I/R組神經(jīng)功能缺損評分、腦梗死體積、細胞凋亡率、Bc1-2、Bax及GF

3、AP表達,PGE2、IL-1β、TNF-α含量升高,Bc1-2/Bax降低(P＜0.01);海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細胞體積增大、排列紊亂,出現(xiàn)大量紅色神經(jīng)元;星形膠質(zhì)細胞體積增大,突起粗短,分支數(shù)增多,有較多的分支及突起斷裂。與I/R組比較,P10組神經(jīng)功能缺損評分降低,P5組和P10組腦梗死體積、PGE2、IL-1β、TNF-α含量,細胞凋亡率和Bax、GFAP表達降低,Bc1-2/Bax升高(P＜0.05),海馬CA1區(qū)神經(jīng)元排列散亂,

4、細胞體積增大,紅色神經(jīng)元減少;星形膠質(zhì)細胞體積變小、突起變細長、分支減少、分支及突起斷裂現(xiàn)象減少。與P5組比較,P10組腦梗死體積、PGE2、IL-1β、TNF-α含量、細胞凋亡率和Bax、GFAP表達降低,Bc1-2表達和Bc1-2/Bax升高(P＜0.05或0.01);P10組較P5組海馬CA1區(qū)損傷更小。
　　 結(jié)論:帕瑞昔布鈉預先給藥可減輕大鼠腦缺血再灌注損傷,且與劑量有關(guān),其機制與上調(diào)Bc1-2表達、下調(diào)Bax表達從而