復方紫草栓的制備和對便秘大鼠藥效研究.pdf

1、背景:便秘在全球范圍內(nèi)是較為常見的胃腸道疾病。近年來，便秘的患病人群及患病率不斷增加，據(jù)2011年的一項全球性分析，全球便秘患病率從0.7％～79％不等，其中亞洲的為1.4％～32.9％。同時，便秘人群上至老人下至嬰幼兒都有發(fā)生，其中女性患病率要高于男性。便秘極大的影響了人們的正常生活，并且長期可引發(fā)許多肛腸疾病、形成糞便性潰瘍、也可導致心血管疾病患者血管破裂，所以對于治療便秘的藥物研究受到人們廣泛關(guān)注。目前，治療便秘的方法以藥物治療為

2、主:西藥治療便秘起效快但副作用大，不能根治;中醫(yī)藥治療便秘由來已久，起效雖不如西藥迅速但是副作用小，藥效持久。目前中藥劑型主要以湯劑為主，同時常見的還包括灌腸劑、丸劑、片劑、膠囊、貼劑、敷劑，這些劑型多少存在不易長期儲存、產(chǎn)生首過效應(yīng)或腸代謝紊亂等不足之處。由此臨床上迫切需要一種副作用小、療效好、使用方便的中藥制劑，栓劑是克服以上不足的良好劑型。目前僅查詢到國內(nèi)外關(guān)于治療便秘栓劑研究報道6篇，其中中藥栓劑治療便秘的研究報道僅1篇。

3、>　　目的:探討將中藥復方水提灌腸劑改為栓劑劑型后對洛哌丁胺引起的大鼠便秘模型的作用效果。期望開發(fā)一種能夠在腸道駐留時間長、從結(jié)腸末段到直腸上段給藥方便的藥物劑型。
　　方法:復方紫草栓組方藥材中:紫草、魚腥草滑腸，清熱解毒，活血涼血為君藥;荔枝核行氣散結(jié)為臣藥;地錦草、鳳尾草清熱活血、利濕消腫解毒為佐藥;五倍子歸肺、胃、大腸經(jīng)，斂肺、澀腸為使藥。
　　組方藥材中，紫草采用堿提酸沉法獲得有效部位，其余5味藥采用水提獲得干浸膏

4、，以乳劑型基質(zhì)制備栓劑，采用TLC法、紫外-可見光譜法對提取的藥物及復方紫草栓進行指標成分鑒定、含量測定;按中國藥典2010年版栓劑項下要求進行質(zhì)量檢查。本研究通過給大鼠灌服洛哌丁胺建造便秘模型，測定大鼠體重變化量、口-肛傳輸時間、5h糞便含水量、24h內(nèi)大鼠進食量、飲水量、對遠端結(jié)腸組織學觀察以及對NO、Ach等神經(jīng)遞質(zhì)和MTL等激素含量測定，判斷造模效果。療效研究部分，將實驗動物分為空白組、模型組、復方紫草栓一次1粒組、復方紫草栓一

5、次2粒組、灌腸組、中藥對照組、西藥對照組，給藥14天后對以上指標進行再次測定比較變化判定藥物作用效果。
　　結(jié)果:復方紫草栓指標成分鑒定:在TLC法中供試品和對照品在相應(yīng)位置上有同樣的斑點出現(xiàn);紫外200～600nm波長掃描，供試品與對照品有相似的光譜峰貌。制備的栓劑藥物與基質(zhì)混合均勻，光滑細膩;溫度在37℃時軟化直至融化，19分鐘內(nèi)融化完全;栓重為（0.36±0.02）g，重量差異±0.8％;指標成分槲皮素45分鐘溶出75％，紫

6、草素45分鐘溶出82.4％，指標成分槲皮素含量0.02％，紫草素含量0.01％。
　　便秘模型建造中，模型組大鼠在體重、飲水、進食、糞便含水量、Ach含量、MTL含量上與空白對照組相比顯著降低，而NO含量和口-肛傳輸時間增高顯著。遠端結(jié)腸隱窩細胞密度以及粘膜層厚度顯著低于正常組。
　　復方紫草栓對便秘大鼠作用及機制研究中，與模型組相比，給藥組的體重、進食、飲水、糞便含水量、MTL含量、小腸長度、胃排空能力顯著提高，Ach含量