中藥聯(lián)合拉米夫定治療肝郁脾虛、脾胃濕熱型慢性乙型病毒性肝炎和拮抗HBV變異的療效研究.pdf

1、目的：
　　觀察中藥聯(lián)合拉米夫定干預慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虛證和脾胃濕熱證的臨床療效，以及中藥干預后對拉米夫定耐藥產生的影響，觀察中藥聯(lián)合拉米夫定拮抗HBV變異的位點差異。進而探索中藥對拮抗HBV可能的作用機制及臨床防治慢性乙型病毒性肝炎耐藥的新方法。
　　方法：
　　本研究對符合入組條件的慢性乙型病毒性肝炎患者進行中醫(yī)辨證，將屬于肝郁脾虛證和脾胃濕熱證的受試者分為對照組和治療組。該兩種證型的對照組均單獨使用拉米夫定

2、進行抗病毒治療，兩證型的治療組在同樣使用拉米夫定治療的基礎上加用辨證論治中藥處方進行干預，在治療第0、12、24、36、48、60、72周監(jiān)測患者ALT、TBIL等生化指標，進行病毒學檢測。并于第0、24、48、72周進行拉米夫定耐藥檢測，確認是否出現(xiàn)耐藥及HBV變異位點。
　　結果：
　　1.肝郁脾虛證受試者治療后各時間檢測點ALT、TBIL、HBV DNA均較治療前明顯下降，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05)。治療后對照

3、組（單獨使用拉米夫定組）與治療組（中藥聯(lián)合拉米夫定組）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。隨著治療時間的延長，ALT、TBIL、HBV DNA值整體上呈現(xiàn)下降趨勢，以0周與12周間下降顯著，且治療組隨時間推移CHB肝郁脾虛證受試者病情更穩(wěn)定，無明顯的反彈現(xiàn)象。
　　2.脾胃濕熱證受試者治療后各時間檢測點ALT、TBIL、HBV DNA較治療前有所下降，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后對照組與治療組比較，差異無統(tǒng)計學意

4、義（P>0.05），隨著治療時間的延長，ALT、TBIL、HBV DNA值整體上呈現(xiàn)下降趨勢，以0至12周間下降顯著，且治療組隨時間推移CHB脾胃濕熱證受試者病情更穩(wěn)定，無明顯的反彈現(xiàn)象。
　　3.肝郁脾虛證和脾胃濕熱證總體治療組拉米夫定耐藥突變率低于對照組，治療組耐藥率為16％，對照組為17.24%。肝郁脾虛證中，治療組耐藥突變率較對照組低，兩組耐藥率為分別為治療組24.14%，對照組28.57%；脾胃濕熱證中，對照組耐藥突變率

5、較治療組低，兩組耐藥突變率分別為9.09%和9.52%。拉米夫定耐藥突變位點有M204、L180、A181。
　　結論：
　　1.中藥聯(lián)合拉米夫定能有效降低肝郁脾虛證與脾胃濕熱證慢乙肝受試者ALT、TBIL以及HBV DNA水平，以初次抗HBV前12周時下降最為顯著，尤以TBIL下降明顯。同時，也顯著降低HBV DNA水平，有效抑制HBV復制。且中藥聯(lián)合拉米夫定對慢乙肝肝郁脾虛證受試者下降ALT及HBV DNA更優(yōu)于慢乙肝脾