Fibroscan對慢性乙型肝炎肝臟纖維化的診斷價(jià)值及影響因素分析.pdf

1、目的：探討肝臟瞬時(shí)彈性探測儀即Fibroscan(簡稱FS)對慢性乙型肝炎肝臟纖維化的診斷價(jià)值，與常用的血清學(xué)指標(biāo)作比較，并了解肝硬度檢測值(LSM)的影響因素，為FS的廣泛應(yīng)用提供臨床依據(jù)。
　　 方法：2010年1月至2011年2月的慢性乙型肝炎患者171例，來自天津市傳染病醫(yī)院，診斷符合2005年制定的慢性乙型肝炎防治指南。驗(yàn)及檢查指標(biāo)：⑴血清學(xué)指標(biāo)：透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、層粘連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(C

2、Ⅳ)、血小板(PLT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、總膽汁酸(TBA)、白蛋白(ALB)、膽堿酯酶(CHE)、凝血酶原時(shí)間(PT)、白細(xì)胞(WBC)。⑵肝臟病理學(xué)檢查，按肝纖維化程度設(shè)定3個(gè)判定點(diǎn)，分別為顯著纖維化(S2～S4期)，嚴(yán)重纖維化(S3～S4期)和早期肝硬化(S4期)。⑶Fibroscan檢查。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

3、：使用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以-x±s表示，均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)或方差分析。相關(guān)分析應(yīng)用Spearman's相關(guān)分析，獨(dú)立相關(guān)分析應(yīng)用偏相關(guān)分析。對每個(gè)判定點(diǎn)以肝活檢病理分期為金標(biāo)準(zhǔn)繪制FS、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶-血小板指數(shù)(APRI)、HA、PCⅢ、LN、CⅣ的受試者工作特征曲線(ROC)，計(jì)算曲線下的面積(AUC)。找出ROC曲線上敏感度和特異度相加最大時(shí)對應(yīng)的最優(yōu)分界點(diǎn)，計(jì)算陽性預(yù)測值(PPV)、陰性預(yù)測值(NPV)

4、和診斷準(zhǔn)確率。統(tǒng)計(jì)學(xué)性確定為雙側(cè)檢驗(yàn)，以低于0.05為差異有顯著性。
　　 結(jié)果：各纖維化分期組間肝硬度檢測值存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.000)。Spearman's相關(guān)分析示肝硬度檢測值與肝臟病理存在顯著的正向相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)為：0.663(P=0.000)。FS對顯著纖維化(S2～S4期)、嚴(yán)重纖維化(S3～S4期)和早期肝硬化(S4期)的AUC值分別為0.883(95％CI：0.883～0.934)、0.838(95％C

5、I：0.774～0.903)、0.791(95％CI：0.696～0.886)，以敏感度和特異度之和的最大值選定的最優(yōu)cut-off值分別為10.8 kPa、13.6 kPa、10.8 kPa。肝纖維化分期與透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原等級相關(guān)系數(shù)分別為0.332、0.476、0.319(P值均為0.000)，與層粘蛋白相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，偏相關(guān)分析提示控制炎癥影響后，肝纖維化分期僅與透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原(r=0.212，P=0.00

6、6、r=0.237，P=0.002)；控制肝纖維化影響后，肝組織炎癥僅與Ⅲ型前膠原及Ⅳ型膠原相關(guān)性明顯(r=0.241，P=0.002、r=0.173，P=0.024)。HA、LN、Ⅲ型前膠原及Ⅳ型膠原對顯著纖維化(S2～S4期)、嚴(yán)重纖維化(S3～S4期)及早期肝硬化(S4期)的AUC值分別為0.671、0.676、0.703，0.594、0.557、0.596，0.776、0.707、0.651，0.678、0.638、0.679。

7、以敏感度和特異度之和的最大值選定的最優(yōu)cut-off值分別為96.0ug/L、98.5ug/L、98.5ug/L，110.5ug/L、112.5ug/L、128.5ug/L，103.5ug/L、106.5ug/L、156.0ug/L，69.5ug/L、70.5ug/L、73.5ug/L。肝纖維化分期與APRI等級相關(guān)系數(shù)為0.552(P=0.000)，對顯著纖維化(S2～S4期)、嚴(yán)重纖維化(S3～S4期)及早期肝硬化(S4期)的AUC

8、值分別為0.842、0.730、0.684，以敏感度和特異度之和的最大值選定的最優(yōu)cut-off值分別為1.8、1.85及0.82。Spearman’s相關(guān)分析顯示LSM值除與肝臟纖維化分級相關(guān)外，與肝臟炎癥分級亦相關(guān)關(guān)系顯著。同時(shí)作為肝臟炎癥反應(yīng)的ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、DBIL、TBA、ALB、A/G、CHE及PT、WBC、PLT均與LSM值相關(guān)，但與肝臟脂肪變性及BMI相關(guān)關(guān)系不顯著。經(jīng)過偏相關(guān)分析，控制肝臟纖維

9、化及肝臟炎癥，分析LS與各指標(biāo)關(guān)系顯示LSM與ALT、AST、GGT、TBIL、DBIL、TBA、ALB、A/G、PT及PLT等指標(biāo)相關(guān)性較小，但仍相關(guān)關(guān)系顯著。組間差異比較顯示ALT水平雖對LSM值有影響，但影響較小，肝臟纖維化仍是LSM的決定性因素。
　　 結(jié)論：FS可以較準(zhǔn)確地估計(jì)慢性乙型肝炎患者纖維化程度，診斷價(jià)值優(yōu)于臨床常用的透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原、層粘蛋白、Ⅳ型膠原及APRI等血清學(xué)指標(biāo)，同時(shí)LSM受肝臟纖維化影響之外