?；撬釋?duì)錳致大鼠海馬組織毒性損害的干預(yù)機(jī)理研究.pdf

1、目的：通過體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法，探討?；撬釋?duì)錳致大鼠海馬組織神經(jīng)毒性損害的干預(yù)機(jī)理。
　　 方法：取SPF級(jí)SD雄性大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，將其分為：A:24w對(duì)照組：腹腔注射0.9％NaCl溶液，共24w。B:24w治療組：腹腔注射MnCl2·4H2O 15mg.kg-1/d,連續(xù)12w，再給予?；撬?00mg/kg，每周3次，連續(xù)12w。C:12w染錳組：MnCl2·4H2O 15mg.kg-1/d,腹腔注射，連續(xù)12w。D:12

2、w對(duì)照組：腹腔注射0.9％NaCl溶液，連續(xù)12w。E:12w預(yù)防組：染錳劑量和方法與染錳組一致；?；撬崽砑觿┝繛?00mg/kg,腹腔注射，與染錳同時(shí)進(jìn)行，每周3次，連續(xù)12w。各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物終止注射后，隨即開始Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)(MWM)，為期1w。終止實(shí)驗(yàn)后，即處死大鼠，分離大鼠海馬組織，對(duì)以下指標(biāo)進(jìn)行檢測：電鏡觀察海馬組織中細(xì)胞凋亡、細(xì)胞器的改變及其超微結(jié)構(gòu)；ROS試劑盒對(duì)線粒體活性氧簇進(jìn)行測定；分別用WB、RT-PCR從蛋白

3、、基因?qū)用鏅z測Bcl-2家族(Bcl-2,Bax,Bcl-xl,Bak)，凋亡誘導(dǎo)因子AIF以及ChAT在海馬組織中的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：
　　 ①M(fèi)WM顯示：逃避潛伏期整體呈下降趨勢。C組明顯長于E組(P＜0.05)，B組與A組無差別。但A組和B組要高于D組和E組(P＜0.05)。
　　 ②錳能誘導(dǎo)大鼠海馬的神經(jīng)元的凋亡和造成細(xì)胞器的損傷，?；撬峥梢赞卓瑰i的神經(jīng)毒性，改善上述損傷。
　　 ③?；撬犷A(yù)

4、防和治療能有效地下調(diào)錳刺激后引起的線粒體活性氧的升高。
　　 ④錳能上調(diào)Bax、Bak、AIF表達(dá)，下調(diào)Bcl-2、Bcl-xl表達(dá)，?；撬犷A(yù)防比染錳后再給予?；撬嶂委熌芨行У乇Ｗo(hù)海馬組織，抑制錳對(duì)凋亡因子的這種誘導(dǎo)作用。但部分凋亡因子的蛋白印跡測定結(jié)果和RT-PCR結(jié)果未能完全吻合，有待進(jìn)一步分析。
　　 ⑤錳能夠引起ChAT蛋白表達(dá)量的降低，?；撬崮苻卓瑰i的這一作用。
　　 結(jié)論：錳可能通過氧化應(yīng)激、誘導(dǎo)細(xì)