姜黃素抗癌治療方法改進(jìn)的研究.pdf

1、姜黃素(Curcumin)是一種黃色多元酚,姜科植物姜黃、莪術(shù)、郁金等根莖中的主要活性成分,姜黃素在體內(nèi)和體外都能通過多種機(jī)制產(chǎn)生抗腫瘤活性,它能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞的體外凋亡,包括膀胱、胸部、肺部、胰腺、前列腺、子宮頸、頭頸部、卵巢、腎臟、腦部、骨髓和皮膚的癌細(xì)胞,并已經(jīng)在化療和γ-射線治療的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中顯示出良好的藥物性能,同時(shí)姜黃素也已經(jīng)應(yīng)用于體內(nèi)多種癌癥的預(yù)防和治療。但是,由于其在水中的溶解度很低,生物利用度也較低

2、,限制了它在抗癌藥物中的使用。本課題通過設(shè)計(jì)姜黃素與2-甲氧基雌二醇(2-ME)聯(lián)用和碳納米管(Cur)與姜黃素聯(lián)用兩種給藥系統(tǒng),提高姜黃素的生物利用度,以期達(dá)到增強(qiáng)藥效以及靶向性的目的。
　　 本研究針對姜黃素與2-ME的聯(lián)用給藥系統(tǒng),使用肺癌SPC-Al細(xì)胞,進(jìn)行了SRB、細(xì)胞流式周期、PTEN以及Western-blotting等實(shí)驗(yàn)對2-ME和姜黃素給藥的協(xié)同作用進(jìn)行了研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明,兩種藥物的聯(lián)用不是生成了新的化學(xué)

3、物質(zhì),可能是把細(xì)胞阻滯G2/M期,及作用于Akt信號通路(非PTEN途徑)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖,為尋找價(jià)廉、安全、高效的高品質(zhì)抗癌藥物組合奠定基礎(chǔ)。而針對CNT-Cur給藥系統(tǒng),本課題首先將SWNT功能化并與多肽NGR共價(jià)結(jié)合,使其更利于藥物的裝載并具有腫瘤靶向性,然后通過固體納米粒的制劑方法制得CNT-Cur藥物載體系統(tǒng),并對其體外癌細(xì)胞抑制作用和體內(nèi)動物腫瘤抑制活性進(jìn)行研究,為姜黃素和CNT的協(xié)同作用及分別的研究提供更多的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。碳

4、納米管的表面功能化修飾后使用紅外色譜進(jìn)行分析鑒定,通過TEM和TGA的結(jié)果可以看到,在SWNT表面附著的一層物質(zhì)中提示存在多肽NGR。通過使用表面活性劑PVP和大豆磷脂顯著增加了功能化SWNT在水中的溶解性,也因此提高了藥物轉(zhuǎn)運(yùn)載體中裝載姜黃素的含量。CNT-Cur固體分散體的粒徑穩(wěn)定在120nm左右,電位在-12mV左右,有利于靜脈注射以及體內(nèi)的藥物吸收,X射線衍射結(jié)果顯示系統(tǒng)中不存在游離的姜黃素,而紫外分光光度計(jì)結(jié)果顯示體系中CNT

5、和姜黃素的濃度分別為688.3μg/mL和1.88mg/mL,在體外釋藥實(shí)驗(yàn)中,藥物能夠迅速達(dá)到較高濃度,并在一定時(shí)間內(nèi)維持在治療濃度以上。體內(nèi)外藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)分別采用了前列腺癌PC-3細(xì)胞和荷載S180實(shí)體瘤的普通小鼠為研究對象,考察了CNT毒性、CNT與808nm激光聯(lián)合使用、姜黃素、CNT-Cur制劑及其與激光聯(lián)用對腫瘤的抑制效果,并對荷瘤小鼠組織的病理變化進(jìn)行了初步觀察。結(jié)果顯示,CNT在體內(nèi)存在一定的腎毒性,但是姜黃素對此具有抑制