姜黃素-寡核苷酸綴合物及姜黃素-氨基酸單酯的合成研究.pdf

1、前列腺癌是老年男性中較常見(jiàn)的惡性腫瘤，目前醫(yī)學(xué)界尚無(wú)能夠徹底治愈該病的方法。而姜黃素作為一種天然來(lái)源的酚類化合物，藥用歷史悠久，因其抗癌譜廣、毒副作用小，是一種有廣泛應(yīng)用前景的新藥，美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所已將其列為第3代腫瘤化學(xué)預(yù)防藥物。且隨著廣大學(xué)者對(duì)姜黃素的深入研究，發(fā)現(xiàn)其對(duì)前列腺癌也有一定的治療作用。因此，我們以姜黃素為母體，經(jīng)結(jié)構(gòu)改造來(lái)尋找高效、低毒、且具有更好抗癌活性的姜黃素類衍生物。
　　本論文主要進(jìn)行了以下幾個(gè)方面的研究

2、工作：1、為了提高藥物的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，以姜黃素為母體結(jié)構(gòu)，保留其一側(cè)酚羥基，通過(guò)另一側(cè)的酚羥基引入具有生物相容性的L-氨基酸，合成姜黃素-氨基酸單酯類前體藥物。2、為了使藥物具有高度靶向性，我們分別用化學(xué)合成法與固相合成法，在經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾后的姜黃素分子中引入一段長(zhǎng)為20bp的反義寡核苷酸，合成姜黃素-寡核苷酸綴合物。3、以人前列腺癌DU-145細(xì)胞為模型，用所合成的不同濃度的Boc-苯丙氨酸姜黃素單酯，在此細(xì)胞模型上進(jìn)行藥理活性測(cè)試，分別