Na+-Ca2+交換抑制劑KB-R7943對高膽固醇大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護效應(yīng).pdf

1、背景和目的：
　　 在正常條件下KB-R7943能降低致命性的心肌缺血再灌注損傷，但是在特定病理條件下是否具有心肌保護效應(yīng)還不清楚，我們的研究目的就是探討在高膽固醇條件下KB-R7943是否降低心肌壞死和凋亡及可能的K+ATP通道。
　　 實驗方法：
　　 60只雄性Wister大鼠隨機分為5組，每組12只。第1組(NC):正常飼料喂養(yǎng)6周大鼠，離體心臟進行25分鐘全心缺血，120分鐘再灌注。第2組高膽固醇組(H

2、C): NC組被重復(fù)，只是動物是利用含1.5％膽固醇的飼料喂養(yǎng)6周。第3組KB-R7943干預(yù)組(HKB): HC組被重復(fù)，只是在再灌注開始時注入1μMKB-R7943，維持10分鐘。第4組KB-R7943聯(lián)合格列苯脲組(HGKB):HKB組被重復(fù)，只是在再灌注時再加入0.3μM K+ATp阻滯劑（格列苯脲），維持10分鐘。第5組格列苯脲組(HGLY): HC組被重復(fù)，但是在再灌注開始時注入0.3μM格列苯脲，維持10分鐘。本實驗應(yīng)用酶

3、法法檢測血清總膽固醇TC，選擇性沉淀法檢測高密度脂蛋白HDL-C、低密度脂蛋白LDL-C，MP150心功能記錄儀檢測心功能，TTC染色法檢測心肌梗死面積，TUNEL法檢測凋亡。對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。
　　 結(jié)果：
　　 1、高膽固醇飼料喂養(yǎng)的大鼠（HC，HKB，HGKB，HGLY組）血清中TC，LDL-C明顯高于正常飼料喂養(yǎng)的大鼠(NC組)(P＜0.05)。而HDL-C并未發(fā)現(xiàn)有明顯差異(P＞0.05)。
　　 2

4、、在缺血前基線水平NC組HR明顯高于其他4組，各組LVDP,+dp/dt，-dp/dt無明顯差異，再灌注前30分鐘各組HR無明顯變化，但是在HKB組LVDP,+dp/dt，-dp/dt和HC比有明顯差異，HGKB組、HGLY組和HC無明顯差異。
　　 3、NC組、HC組和HGLY組分別是35±5.0％,46±8.7％,47±8.5％(NC vs.HC，P＜0.05; HC vs.HGLY，P＞0.05)，KB-R7943降低心肌

5、梗死面積至28.6±3.3％(HKBvs.HC，P＜0.05)，格列苯脲(HGKB)能消除KB-R7943的保護效應(yīng)且本身單獨應(yīng)用不增加心肌梗死面積。
　　 4、NC、HC、HGLY組的凋亡細(xì)胞百分?jǐn)?shù)分別為7.1±1.4％，14.8±3.0％，13.6±3.1％(NC vs.HC，P＜0.05; HC vs.HGLY，P＞0.05)。KB-R7943(HKB)顯著的降低凋亡百分率至5.4±1.5％(HKB vs.HC，p＜0.0