PPARα基因多態(tài)性與糖尿病大血管病變的相關(guān)性.pdf

1、背景：隨著將動(dòng)脈粥樣硬化視為代謝性疾病并發(fā)癥的這一觀(guān)點(diǎn)的提出，作為參與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、炎癥反應(yīng)及動(dòng)脈粥樣硬化病理過(guò)程的轉(zhuǎn)錄因子過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(PPARs)被再次引起了關(guān)注。PPARs這一配體激活的轉(zhuǎn)錄因子屬于核激素受體超家族，可調(diào)節(jié)諸多的靶基因。大量的研究已證實(shí)其三種亞型：PPARα、PPARγ、PPARδ或β均表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞及炎癥細(xì)胞。PPARα多表達(dá)于脂肪酸代謝旺盛的組織，比如肝臟、心臟、骨骼肌、腎臟，也是人類(lèi)內(nèi)皮細(xì)胞

2、中表達(dá)最多的PPAR亞型，它參與血糖、血脂代謝，維持能量代謝平衡并調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。PPARα的配體主要有長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸(亞油酸、亞麻酸、EPA、DHA)和花生四烯酸代謝產(chǎn)物白三烯及貝特類(lèi)降脂藥。PPARα活化后可降低甘油三酯、低密度脂蛋白及膽固醇并增加高密度脂蛋白，從而改善致動(dòng)脈粥樣硬化的血脂水平，同時(shí)對(duì)炎癥反應(yīng)及胰島素抵抗也起著一定的作用。
　　 流行病學(xué)調(diào)查已明確糖尿病大血管病變是糖尿病患者早亡的主要原因，糖尿病患者與非糖

3、尿病患者比發(fā)生腦卒中和冠心病比率升高2～4倍。
　　 目的：探討2型糖尿病大血管病變與PPARα基因多態(tài)性相關(guān)，探究其發(fā)病機(jī)制，篩選危險(xiǎn)因素。
　　 方法：2型糖尿病患者共385例，分為有動(dòng)脈粥樣硬化病變組(272例)，無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)照組(113例)。將2型糖尿病病程分為小于5年組(121例)、5-10年組(122例)及大于15年組(74例)，上述三組按照有無(wú)大血管病變分為病變組與對(duì)照組。測(cè)定肝生化、腎功、血脂等常規(guī)生

4、化指標(biāo)；并留取血標(biāo)本，提取外周血白細(xì)胞基因組DNA，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)檢測(cè)PPARαC2528G基因及PPARαL162V基因變異。計(jì)算病變組與對(duì)照組基因型及等位基因頻率，比較組間空腹血糖(FPG)、空腹胰島素、空腹C-肽、餐后2小時(shí)的血糖、餐后胰島素及餐后C-肽，總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A、載脂蛋白B、谷丙轉(zhuǎn)

5、氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿素、肌酐、尿酸。
　　 結(jié)果：
　　 1．病變組的載脂蛋白B及空腹血糖高于其對(duì)照組(P＜0.05)；小于5年病變組載脂蛋白B及空腹血糖高于其對(duì)照組(P＜0.05)；5-10年病變組尿酸高于對(duì)照組，P＜0.05;小于5年病變組尿酸高于大于15年對(duì)照組(P＜0.05)；小于5年病變組糖化血紅蛋白高于5-10年對(duì)照組，而載脂蛋白A1低于5-10年對(duì)照組(P＜0.05)；小于5年病變組空腹

6、血糖、糖化血紅蛋白及低密度脂蛋白高于大于15年病變組，而空腹及餐后胰島素及載脂蛋白A1低于大于15年病變組(P＜0.05)。
　　 2.PPARαL162V基因在病變組與對(duì)照組基因分布頻率無(wú)顯著差異(x2=0.13，P＞0.05)；PPARαC2528G基因在病變組與對(duì)照組基因分布頻率有顯著差異(x2=3.88，P＜0.05)：PPARαC2528G基因小于5年病變組與大于10年病變組基因分布有顯著差異，(x2=4.02，P＜0

7、.05)。
　　 3.PPARαL162基因組糖化血紅蛋白、餐后血糖均高于PPARαV162基因組(P＜0.05);PPARαG2528基因組載脂蛋白A1高于PPARαC2528基因組，而載脂蛋白B低于PPARαC2528基因組(P＜0.05):PPARαC2528基因小于5年病變組糖化血紅蛋白、載脂蛋白B高于大于15年病變組，而胰島素、載脂蛋白A1低于大于15年病變組(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.