對(duì)RIP3抑制劑與NF-κB抑制劑聯(lián)合殺傷白血病細(xì)胞的研究.pdf

1、RIP3抑制劑可抑制RIP3蛋白激酶活性，同時(shí)與RIP3蛋白結(jié)合并通過(guò)驅(qū)動(dòng)RIP3蛋白R(shí)HIM結(jié)構(gòu)域募集RIP1蛋白，并成功裝配一個(gè)Caspase-8-FADD-cFLIP復(fù)合體，隨后激活Caspase-8造成細(xì)胞凋亡。我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，RIP3抑制劑可以誘導(dǎo)ML-2細(xì)胞發(fā)生凋亡：用GSK‘872處理ML-2細(xì)胞兩天后，ML-2細(xì)胞出現(xiàn)大量凋亡小體，在活細(xì)胞內(nèi)，NF-κB信號(hào)的缺失或許可以增加細(xì)胞對(duì)促凋亡信號(hào)敏感性，因此我們使用NF-κ

2、B抑制劑BAY11-7082，BAY能有效阻止NF-κB與DNA結(jié)合，從而阻斷NF-κB信號(hào)，希望其與RIP3抑制劑聯(lián)合使用能產(chǎn)生協(xié)同效果；為了使結(jié)果更加可靠，我們還將外源性IκBα抑制蛋白在ML-2細(xì)胞，THP-1細(xì)胞，MM-6細(xì)胞，小鼠MLL-AF9細(xì)胞中表達(dá)，并用不同劑量的GSK’872分別處理這些細(xì)胞。令人失望的是，在上述4中細(xì)胞中均沒(méi)有出現(xiàn)協(xié)同作用。在用GSK’872與BAY聯(lián)合處理ML-2，THP-1, Molm-13, R