右丙亞胺對(duì)紫杉醇所致心臟損傷的影響.pdf

1、紫杉醇的臨床應(yīng)用明顯延長(zhǎng)了惡性腫瘤患者的生存期，但伴隨而來(lái)的是長(zhǎng)期生存患者的心臟并發(fā)癥，部分惡性腫瘤患者并非死于其疾病本身，而恰恰死于化療藥物所致的心臟并發(fā)癥，故如何減輕紫杉醇所致心臟毒性，提高幸存惡性腫瘤患者的生存質(zhì)量是目前急需解決的問(wèn)題。右丙亞胺已被國(guó)內(nèi)外大量研究證實(shí)有明確的抗蒽環(huán)類抗生素心臟毒性的作用，但單藥紫杉醇心臟毒性是否亦可以被減輕，國(guó)內(nèi)外還沒(méi)有這方面報(bào)道。本研究在建立紫杉醇心臟毒性動(dòng)物模型基礎(chǔ)上，觀察紫杉醇使用后動(dòng)物模型的

2、短期及長(zhǎng)期心臟損害情況，并探討右丙亞胺對(duì)單藥紫杉醇心臟毒性是否有防護(hù)作用及可能機(jī)制。
　　目的：探討單藥紫杉醇所致的心臟毒性是否可以被右丙亞胺降低，及其可能機(jī)制。
　　方法：64只Wistar大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、紫杉醇組、紫杉醇+右丙亞胺低劑量組、紫杉醇+右丙亞胺高劑量組。分別于用藥第8周末及16周末每組處死大鼠各8只，測(cè)定腦鈉肽(BNP)、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平，并于實(shí)驗(yàn)?zāi)┤〈笫笮募〗M織制作病理

3、切片，于透射電鏡下觀察其超微結(jié)構(gòu)，比較其中的差異。
　　結(jié)果：8周末各組血清BNP、SOD、MDA比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。16周末紫杉醇組血清BNP濃度升高，右丙亞胺預(yù)處理組升高幅度高于紫杉醇組，差異均有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)。16周末右丙亞胺預(yù)處理組與正常對(duì)照組、紫杉醇組比較，SOD均降低、MDA均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。不同劑量右丙亞胺組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。16周末紫杉醇

4、組心肌肌節(jié)排列紊亂，間質(zhì)水腫，血管內(nèi)皮受損，紅細(xì)胞溢出，右丙亞胺預(yù)處理組可見(jiàn)心肌細(xì)胞溶解壞死，肌纖維斷裂，肌節(jié)紊亂，心肌損傷程度高于紫杉醇組。
　　結(jié)論：
　　1.紫杉醇心臟毒性呈慢性劑量累積性。
　　2.右丙亞胺會(huì)加重單藥紫杉醇所致的心臟損傷。
　　3.右丙亞胺加重紫杉醇所致心臟損傷可能機(jī)制為增強(qiáng)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生過(guò)多脂質(zhì)過(guò)氧化物產(chǎn)物導(dǎo)致心肌細(xì)胞受損。
　　4.兩藥聯(lián)合毒性的大小與右丙亞胺劑量無(wú)關(guān)。<