大鼠頸總動脈粥樣硬化易損斑塊形成與化痰祛瘀解毒方的干預.pdf

1、動脈粥樣硬化(athcrosclcrosis,AS)及其并發(fā)的心腦血管疾病,是臨床上心腦血管事件的主要因為之一,其主要病理基礎為易損斑塊(vulnerableplaque,VP)纖維帽破裂或斷裂,導致血栓形成。因此,穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊成為臨床及實驗研究的熱點。目前,對于AS模型研究已較為成熟,但易損斑塊和(／或)斑塊破裂尚無理想的動物模型,本實驗旨在建立一種簡便可行的易損斑塊動物模型并評價模型中動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性。在此基礎上,進一

2、步研究復方中藥在穩(wěn)定斑塊中發(fā)揮的作用,并初步探索其穩(wěn)定斑塊的具體機制。
　　 實驗分為兩部分:實驗一著重探討易損斑塊動物模型建立與評價；實驗二觀察化痰祛瘀解毒方對穩(wěn)定斑塊的干預作用。
　　 實驗一SD大鼠頸總動脈粥樣硬化易損斑塊模型建立與評價
　　 目的:研究三因素不同組合對大鼠頸總動脈斑塊形成的影響并評價斑塊穩(wěn)定性,初步探討不同藥物對三因素模型組粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的干預。
　　 方法:采用高脂、2％L-

3、蛋氨酸、頸總動脈球囊拉傷三因素進行不同組合,建立頸總動脈粥樣硬化易損斑塊模型。
　　 結果:與對照組比較,各模型組脂質代謝紊亂,血漿Hcy、血清hs-CRP均有不同程度升高,頸總動脈均有不同程度動脈粥樣硬化斑塊形成。各模型組間比較,三因素模型組血清hs-CRP升高顯著(P<0.01),動脈粥樣硬化斑塊明顯,斑塊面積為79680.25±46517.58μm2,狹窄率為48.02％。各給藥組均有縮小動脈粥樣硬化斑塊的作用。
　

4、　 結論:三因素模型組血清hs-CRP較正常組升高近1倍,提示粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定傾向。其頸總動脈粥樣硬化斑塊較其他模型組顯著,表明高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥、內皮損傷三者有協(xié)同作用,共同促進頸總動脈粥樣硬化斑塊形成與進展,促進易損斑塊形成。因此,選用三因素模型組做為易損斑塊動物模型進行下一步研究。
　　 實驗二化痰祛瘀解毒方對大鼠頸總動脈粥樣硬化易損斑塊穩(wěn)定性的影響
　　 目的:觀察化痰祛瘀解毒方對大鼠頸總動脈粥樣硬

5、化易損斑塊穩(wěn)定性的影響,并初步探討其穩(wěn)定斑塊的機制。
　　 方法:采用三因素造模、雙陽性藥對照的方法,觀察化痰祛瘀解毒方在穩(wěn)定斑塊中的作用。
　　 結果:模型組血脂、血漿Hcy、血清MMP-9顯著升高:頸總動脈可見明顯粥樣硬化斑塊形成,第12周頸總動脈粥樣硬化斑塊面積為119440.28±25002.43μm2,狹窄率達72.60％;免疫組織化學顯示斑塊中MMP-9陽性表達增強。與模型組比較,化痰祛瘀解毒方高劑量組作用明