陣發(fā)性房顫射頻與冷凍導(dǎo)管消融術(shù)后凝血及炎癥指標(biāo)的變化.pdf

1、目的:心房顫動(dòng)是目前臨床上最常見(jiàn)的心律失常之一，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。房顫最大的風(fēng)險(xiǎn)是血栓栓塞。然而，傳統(tǒng)的抗心律失常藥物治療，會(huì)隨之伴隨著致心律失常作用。導(dǎo)管消融術(shù)已成為治療房顫的一種有效的治療，主要有兩種方式：冷凍導(dǎo)管消融術(shù)和射頻導(dǎo)管消融術(shù)。就安全性而言，冷凍導(dǎo)管消融術(shù)相比射頻導(dǎo)管消融術(shù)更具有優(yōu)勢(shì)。有研究提示導(dǎo)管消融術(shù)后一段時(shí)間內(nèi)血液中凝血指標(biāo)、炎癥指標(biāo)可能會(huì)有一定的變化，但房顫導(dǎo)管消融術(shù)后一段時(shí)間內(nèi)血液中凝血指標(biāo)、炎癥指標(biāo)的變

2、化以及與復(fù)發(fā)是否存在關(guān)系，目前研究較少。本研究試圖探求陣發(fā)性房顫，不同方式導(dǎo)管消融術(shù)后凝血指標(biāo)的變化、炎癥指標(biāo)的變化，并試圖探討其與房顫早期復(fù)發(fā)和晚期復(fù)發(fā)的關(guān)系，從而為房顫患者術(shù)后的治療提供理論依據(jù)。
　　方法:研究對(duì)象為2015年3月至2017年2月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)一科住院的陣發(fā)性心房顫動(dòng)且擬行房顫導(dǎo)管消融手術(shù)的患者，共142例，其中因患者依從性差失訪3例，因患者為三房心，超聲影像學(xué)指標(biāo)獲取可信度差（因我們后續(xù)的研究中

3、涉及到了超聲觀測(cè)心房頓抑的情況，在本文中未涉及），剔除1例，最后共入組138例。隨機(jī)分為冷凍消融組和射頻消融組。冷凍消融組：共68例，其中男性35例，女性33例。其中早期復(fù)發(fā)者3例，晚期復(fù)發(fā)者2例，同時(shí)既為極早期復(fù)發(fā)、早期復(fù)發(fā)又為晚期復(fù)發(fā)者1例，總體復(fù)發(fā)者6例。手術(shù)方式均采用冷凍球囊心房隔離術(shù)進(jìn)行雙肺靜脈隔離術(shù)；射頻消融組：共70例，其中男性40例，女性30例。其中早期復(fù)發(fā)者8例，晚期復(fù)發(fā)者9例，同時(shí)既為極早期復(fù)發(fā)、早期復(fù)發(fā)又為晚期復(fù)發(fā)

4、者1例，既為早期復(fù)發(fā)又為晚期復(fù)發(fā)者2例，既為極早期復(fù)發(fā)又為早期復(fù)發(fā)者1例?？傮w復(fù)發(fā)者21例。手術(shù)方式均采用射頻導(dǎo)管消融術(shù)進(jìn)行雙肺靜脈隔離術(shù)。所有入選患者在治療前均經(jīng)病史詢問(wèn)、常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖、24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖、實(shí)驗(yàn)室檢查、超聲心動(dòng)圖檢查及體格檢查等術(shù)前檢查，并均簽署了隨訪知情同意書(shū)。導(dǎo)管消融手術(shù)由同一術(shù)者實(shí)施。術(shù)后兩組患者均常規(guī)抗凝治療3個(gè)月，其中術(shù)后3天內(nèi)應(yīng)用依諾肝素鈉注射注（賽諾菲）80-100IU/kg2/日皮下注射，抗凝治療

5、，3天后改為常規(guī)劑量的口服抗凝劑繼續(xù)抗凝3個(gè)月后停藥。兩組患者分別于術(shù)前、術(shù)后1天、2天、3天、1周、2周、3周、4周、2月、3月進(jìn)行肘靜脈采血，用以測(cè)定凝血指標(biāo)、炎癥指標(biāo)。術(shù)后各血液指標(biāo)變化值定義為：最大記錄值減去術(shù)前基線值。并于術(shù)后1天、2天、3天、1周、2周、3周、4周、2月、3月、6月、9月、12月常規(guī)通過(guò)詢問(wèn)患者病史、體格檢查或行12導(dǎo)聯(lián)心電圖或動(dòng)態(tài)心電圖檢查確定患者有無(wú)復(fù)發(fā)，如其余時(shí)間有心悸癥狀，即刻做心電圖。因部分患者隨訪

6、時(shí)間未滿一年，兩組患者平均隨訪時(shí)間為：7.95±3.78月。房顫復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)為：根據(jù)體表心電圖或動(dòng)態(tài)心電圖記錄到持續(xù)時(shí)間大于30s的快速房性心律失常出現(xiàn)。極早期復(fù)發(fā)的定義為：房顫消融手術(shù)后3天內(nèi)的復(fù)發(fā)。早期復(fù)發(fā)的定義為：房顫消融手術(shù)后3天至3個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)。晚期復(fù)發(fā)的定義為：房顫消融手術(shù)后3個(gè)月以后的復(fù)發(fā)?？傮w復(fù)發(fā)定義為：極早期復(fù)發(fā)、早期復(fù)發(fā)與晚期復(fù)發(fā)中有任何一類復(fù)發(fā)即納入總體復(fù)發(fā)。
　　數(shù)據(jù)采用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料

7、服從正態(tài)分布時(shí)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（—x±s）表示，非正態(tài)分布時(shí)采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，即M（QR）。組間及組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量混合線性模型進(jìn)行比較，復(fù)發(fā)相關(guān)危險(xiǎn)因素分析采用單變量與多變量logistic回歸分析，以單變量logistic回歸分析結(jié)果中P＜0.1為標(biāo)準(zhǔn)，符合標(biāo)準(zhǔn)者，再納入多變量logistic回歸分析，以P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。凝血指標(biāo)與炎癥指標(biāo)變化值的相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析，均數(shù)比較采用t檢

8、驗(yàn)。兩樣本率的比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果:所有病例均成功完成房顫導(dǎo)管消融術(shù)，術(shù)后均無(wú)肺靜脈狹窄、血栓栓塞事件、心包填塞、左房食管瘺等并發(fā)癥。
　　1.兩組患者的一般情況:冷凍消融組患者共68例，其中男性35例，女性33例，射頻消融組患者共70例，其中男性40例，女性30例；兩組患者年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、心梗、心衰、外周血管病、腦血管病、家族史，以上基礎(chǔ)資料比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

9、。
　　2.陣發(fā)性房顫導(dǎo)管消融術(shù)后凝血指標(biāo)的變化:纖維蛋白原（Fib）:射頻消融組：術(shù)后組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后1天開(kāi)始增高，術(shù)后3天達(dá)最高值，后減低，術(shù)后1周時(shí)仍高于術(shù)前，于術(shù)后2周時(shí)恢復(fù)至術(shù)前水平。冷凍消融組：術(shù)后組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后2天開(kāi)始增高，術(shù)后1周時(shí)達(dá)最高值，后減低，術(shù)后2周時(shí)仍高于術(shù)前，術(shù)后3周時(shí)恢復(fù)至術(shù)前水平。兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　D-二聚體（D-Dimer）：射頻消融

10、組：術(shù)后組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后先增高，于術(shù)后1周時(shí)達(dá)最高點(diǎn)，后減低，于術(shù)后2周時(shí)恢復(fù)至術(shù)前水平。冷凍消融組：術(shù)后組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后先增高，術(shù)后1天時(shí)達(dá)最高值，后減低，于術(shù)后2天時(shí)恢復(fù)至術(shù)前水平，后再次升高，于術(shù)后1周時(shí)再次達(dá)高峰，且與術(shù)后1天相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與術(shù)前、術(shù)后2天、3天、2周、3周、4周、2月、3月相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。后減低，于術(shù)后2周時(shí)恢復(fù)至術(shù)前水平。兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

11、
　　3.陣發(fā)性房顫導(dǎo)管消融術(shù)后炎癥指標(biāo)的變化:超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）：射頻消融組：術(shù)后組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后先增高，于術(shù)后2天時(shí)達(dá)到最高值，后逐漸減低，于術(shù)后2周時(shí)恢復(fù)至術(shù)前水平。冷凍消融組：術(shù)后組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后先增高，于術(shù)后3天時(shí)達(dá)到最高值，后逐漸減低，術(shù)后1周時(shí)仍高于術(shù)前，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，于術(shù)后2周時(shí)恢復(fù)至術(shù)前水平。射頻組比冷凍組升高的幅度大，且術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)射頻組高于冷凍組。兩組

12、間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　白細(xì)胞（WBC）：射頻消融組：術(shù)后組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后先增高，于術(shù)后1天時(shí)達(dá)到最高值，后逐漸減低，于術(shù)后3天時(shí)恢復(fù)至術(shù)前水平。冷凍消融組：術(shù)后組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后先增高，于術(shù)后1天時(shí)達(dá)到最高值，后逐漸減低，于術(shù)后3周時(shí)恢復(fù)至術(shù)前水平。術(shù)后冷凍消融組白細(xì)胞升高的程度比射頻消融組升高的程度大，但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（NE）：射頻消融組：術(shù)

13、后組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后先增高，于術(shù)后1天時(shí)達(dá)到最高值，后減低，術(shù)后2天時(shí)恢復(fù)至術(shù)前水平。冷凍消融組：術(shù)后組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后先增高，于術(shù)后1天時(shí)達(dá)到最高值，后減低，術(shù)后3天時(shí)恢復(fù)至術(shù)前水平。術(shù)后冷凍消融組比射頻消融組升高的程度大，但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　中性粒細(xì)胞百分比（NE％）：射頻消融組：術(shù)后組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后先增高，于術(shù)后1天時(shí)達(dá)到最高值，后逐漸減低，于術(shù)后2天時(shí)

14、恢復(fù)至術(shù)前水平。冷凍消融組：術(shù)后組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后先增高，于術(shù)后1天時(shí)達(dá)到最高值，后逐漸減低，于術(shù)后3天時(shí)恢復(fù)至術(shù)前水平。兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　淋巴細(xì)胞絕對(duì)值（LY）：射頻消融組：術(shù)后組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后先減低，于術(shù)后1天時(shí)達(dá)到最低值，后升高，于術(shù)后2天時(shí)恢復(fù)至術(shù)前水平。冷凍消融組：術(shù)后組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后先減低，于術(shù)后1天時(shí)達(dá)到最低值，后升高，術(shù)后2天時(shí)達(dá)到最大值，后

15、逐漸減低，于術(shù)后1周時(shí)恢復(fù)至術(shù)前水平。兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　淋巴細(xì)胞百分比（LY%）：射頻消融組：術(shù)后組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后先減低，于術(shù)后1天時(shí)達(dá)到最低值，后升高，于術(shù)后3周時(shí)恢復(fù)至術(shù)前水平。冷凍消融組：術(shù)后組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后先減低，于術(shù)后1天時(shí)達(dá)到最低值，后升高，于術(shù)后3天時(shí)恢復(fù)至術(shù)前水平。兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　中性粒細(xì)胞絕對(duì)值與淋巴細(xì)胞絕對(duì)值比值（NE/LY）：射頻

16、消融組：術(shù)后組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后先增高，于術(shù)后1天時(shí)達(dá)到最高值，后逐漸減低，于術(shù)后2天時(shí)恢復(fù)至術(shù)前水平。冷凍消融組：術(shù)后組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后先增高，于術(shù)后1天時(shí)達(dá)到最高值，后逐漸減低，術(shù)后3天時(shí)恢復(fù)至術(shù)前水平。術(shù)后冷凍組比射頻組升高的程度大。兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4.陣發(fā)性房顫導(dǎo)管消融術(shù)后凝血指標(biāo)、炎癥指標(biāo)、臨床資料與房顫導(dǎo)管消融術(shù)后總體復(fù)發(fā)的相關(guān)性分析結(jié)果：應(yīng)用單變量logistic回

17、歸分析顯示：手術(shù)方式(OR,0.226;CI[0.085–0.603];P=0.003)與房顫的總體復(fù)發(fā)相關(guān)，射頻消融組比冷凍消融組易復(fù)發(fā)。術(shù)后2天的fib值(OR,2.428;CI[1.08–5.46];P=0.032)、術(shù)后1天的LY絕對(duì)值(OR,3.119;CI[1.056–9.21];P=0.039)與房顫術(shù)后的總體復(fù)發(fā)呈正相關(guān)。將手術(shù)方式、術(shù)后2天的fib值、術(shù)后1天的LY絕對(duì)值納入多變量logistic回歸分析顯示：手術(shù)方式

18、(OR,0.127;CI[0.035–0.465];P=0.002)與房顫術(shù)后的總體復(fù)發(fā)情況相關(guān)，射頻消融組比冷凍消融組易復(fù)發(fā)。
　　進(jìn)一步分別對(duì)極早期、早期和晚期復(fù)發(fā)進(jìn)行分析，陣發(fā)性房顫導(dǎo)管消融術(shù)后凝血指標(biāo)、炎癥指標(biāo)、臨床資料與房顫導(dǎo)管消融術(shù)后早期復(fù)發(fā)的相關(guān)性分析結(jié)果：左房直徑(OR,1.117;CI[0.997-1.251];P=0.055)與房顫的早期復(fù)發(fā)呈正相關(guān)。高血壓(OR,2.68;CI[0.878-8.178];P=

19、0.083)與房顫的早期復(fù)發(fā)呈正相關(guān)。手術(shù)方式(OR,0.302;CI[0.092-0.989];P=0.048)與房顫的早期復(fù)發(fā)有關(guān)，射頻消融組比冷凍消融組易復(fù)發(fā)。術(shù)后1天的LY絕對(duì)值(OR,4.017;CI[1.041–15.493];P=0.043)與房顫的早期復(fù)發(fā)呈正相關(guān)。將左房直徑、術(shù)后1天的LY絕對(duì)值、手術(shù)方式、高血壓納入多變量logistic回歸分析顯示：手術(shù)方式(OR,0.165;CI[0.034-0.804];P=0.

20、026)與房顫導(dǎo)管消融術(shù)后的早期復(fù)發(fā)相關(guān)，射頻消融組比冷凍消融組早期易復(fù)發(fā)。
　　陣發(fā)性房顫導(dǎo)管消融術(shù)后凝血指標(biāo)、炎癥指標(biāo)、臨床資料與房顫導(dǎo)管消融術(shù)后晚期復(fù)發(fā)的相關(guān)性分析結(jié)果：手術(shù)方式(OR,0.223;CI[0.06-0.83];P=0.025)與房顫的晚期復(fù)發(fā)有關(guān)，射頻消融組比冷凍消融組易復(fù)發(fā)。凝血指標(biāo)、炎癥指標(biāo)與房顫導(dǎo)管消融術(shù)后晚期復(fù)發(fā)未表現(xiàn)出明顯相關(guān)性。
　　凝血指標(biāo)、炎癥指標(biāo)、臨床資料與陣發(fā)房顫導(dǎo)管消融術(shù)后極早期復(fù)

21、發(fā)未表現(xiàn)出明顯相關(guān)性。
　　5.陣發(fā)性房顫導(dǎo)管消融術(shù)后凝血指標(biāo)（fib、D-Dimer）變化值與炎癥指標(biāo)（hs-CRP、WBC、NE、NE/LY、NE%、LY、LY%）變化值的相關(guān)性分析結(jié)果：Fib的變化值與WBC的變化值（rs=0.283，P=0.002）、NE絕對(duì)值的變化值（rs=0.276，P=0.003）、hs-CRP的變化值呈正相關(guān)。D-Dimer變化值與上述炎癥指標(biāo)變化值未表現(xiàn)出明顯相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　

22、　1.陣發(fā)性房顫導(dǎo)管消融術(shù)后一段時(shí)間內(nèi)血液中fib、D-Dimer出現(xiàn)一定程度的升高。Fib術(shù)后2-3周高于術(shù)前，術(shù)后3周后恢復(fù)正常。D-Dimer術(shù)后2周內(nèi)高于術(shù)前，術(shù)后2周后恢復(fù)正常。提示房顫導(dǎo)管消融術(shù)后一段時(shí)間內(nèi)血液存在高凝狀態(tài)。
　　2.射頻消融組：Fib術(shù)后1天開(kāi)始增高，術(shù)后3天達(dá)高峰，術(shù)后2周恢復(fù)正常；D-Dimer術(shù)后先增高，術(shù)后1周達(dá)高峰，術(shù)后2周時(shí)恢復(fù)正常。冷凍消融組：Fib術(shù)后2天開(kāi)始增高，術(shù)后1周達(dá)高峰，術(shù)后