祛風(fēng)活絡(luò)膏貼的制備工藝研究.pdf

1、目的:
　　 將黑膏藥制劑“祛風(fēng)活絡(luò)膏”進(jìn)行劑型改革,研制成療效好、皮膚滲透性好,副作用小的中藥外用復(fù)方新制劑“祛風(fēng)活絡(luò)膏貼”。對(duì)祛風(fēng)活絡(luò)膏貼中的紫硇砂進(jìn)行炮制工藝比較研究,對(duì)處方藥進(jìn)行提取工藝、制劑成型工藝研究,影響因素穩(wěn)定性試驗(yàn)研究,并對(duì)“祛風(fēng)活絡(luò)膏貼”和原黑膏藥“祛風(fēng)活絡(luò)膏”進(jìn)行薄層鑒別比較研究,為開發(fā)祛風(fēng)活絡(luò)膏貼進(jìn)行初步的研究工作。
　　 方法:
　　 1.紫硇砂的炮制研究:以硫的含量作為考察指標(biāo),采用紫

2、外分光光度法在276nm處測(cè)定紫硇砂生品及其3種不同炮制品(隔水醋制浮霜法1法、隔水醋制浮霜2法、直火醋制法)中硫的含量,比較選擇合適的紫硇砂的炮制除毒方法。
　　 2.肉桂揮發(fā)油的提取工藝研究:采用蒸餾法提取肉桂揮發(fā)油,以揮發(fā)油提取量為考察指標(biāo),以浸泡時(shí)間(A)、加水量(B)、提取時(shí)間(D)為考察因素,用L9(34)正交試驗(yàn)進(jìn)行優(yōu)選。為準(zhǔn)確了解肉桂揮發(fā)油的提取效果,對(duì)揮發(fā)油提取器加二甲苯提取方法和揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油兩種方法

3、進(jìn)行比較。
　　 3.乙醇提取工藝研究:以君藥續(xù)斷、葛根中有效成分川續(xù)斷皂苷Ⅵ和葛根素的提取量、浸膏量作為考察指標(biāo),采用高效液相色譜法測(cè)定川續(xù)斷皂苷Ⅵ和葛根素的含量,選擇乙醇濃度、乙醇用量(ml/g)、提取時(shí)間(h)、提取次數(shù)作為影響因素,以L,(34)正交試驗(yàn)優(yōu)選處方藥材的乙醇回流提取工藝。
　　 4.制劑成型工藝研究:在預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上,以膏貼的溶化性、均勻度、硬度、粘性進(jìn)行評(píng)分,選擇甘油、乳化劑、三乙醇胺、硬脂酸、單

4、甘脂、羊毛脂、石蠟等作為基質(zhì),采用L18(37)正交試驗(yàn)優(yōu)選祛風(fēng)活絡(luò)膏貼的的基質(zhì)配比。
　　 5.祛風(fēng)活絡(luò)膏貼與原黑膏藥的薄層鑒別比較研究:將祛風(fēng)活絡(luò)膏貼與原黑膏藥制劑處方中的葛根、續(xù)斷、皂角刺、大黃、青風(fēng)藤、肉桂、樟腦等七味藥材進(jìn)行了薄層鑒別
　　 6.制劑穩(wěn)定性影響因素試驗(yàn):將祛風(fēng)活絡(luò)膏貼放置于40℃條件,以及放置25℃,RH92.5％條件下,考察對(duì)其膏貼的吸濕性、含量測(cè)定的影響。
　　 結(jié)果:
　　

5、 1.硫在1-30μg/ml濃度范圍內(nèi)具有良好的線性關(guān)系(r=0.99995),加樣平均回收率為101.09%,RSO=2.37%(n=6)。紫硇砂生品中硫的含量為111.05μg/g,3種不同炮制品中硫的含量分別為:水煮法為14.37μg/g,隔水醋制浮霜1法為21.1μg/g,隔水醋制浮霜2法為36.90μg/g,直火醋制法為42.40μg/g。既達(dá)到炮制除毒的效果,同時(shí)又保證藥物療效,以直火醋制法炮制紫硇砂最好。
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6、.加二甲苯提取所得的揮發(fā)油明顯多于不加二甲苯所得揮發(fā)油,說(shuō)明肉桂揮發(fā)油在蒸餾提取過(guò)程中確實(shí)可能導(dǎo)致一定的損失。優(yōu)選的肉桂揮發(fā)油蒸餾法提取工藝為:加藥材6倍量的水,浸泡1h,提取4h。
　　 3.優(yōu)選的乙醇提取工藝:處方藥材加6倍量70%乙醇提取2次,每次1.5小時(shí)。川續(xù)斷皂苷Ⅵ和葛根素的轉(zhuǎn)移率分別為83.27%和88.59%,表明優(yōu)選的提取工藝合理可行。
　　 4.優(yōu)選的制劑成型基質(zhì)配比:1g干膏,加甘油0.45g,乳化

7、劑0.06g,三乙醇胺0.15g,硬脂酸0.90g,單甘脂0.90g,羊毛脂0.30g,石蠟0.90g,對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.01g。
　　 5.祛風(fēng)活絡(luò)膏貼與原黑膏藥的比較研究:
　　 1提取溶媒、基質(zhì)輔料、制備方法的比較:祛風(fēng)活絡(luò)膏貼的提取溶媒提取效率高;基質(zhì)輔料性能好;制備工藝合理可行。而原黑膏藥提取溶媒提取率低;基質(zhì)輔料為有毒物質(zhì)鉛丹,釋放速率差;制備工藝穩(wěn)定性差。
　　 2薄層色譜鑒別比較:祛風(fēng)活絡(luò)膏貼制

8、劑中葛根、續(xù)斷、皂角刺、大黃、青風(fēng)藤、肉桂、樟腦等七味藥材薄層鑒別方法簡(jiǎn)便、圖譜清晰,陰性無(wú)干擾。而原黑膏藥制劑中只能鑒別出葛根藥材的薄層斑點(diǎn),其它藥材均不顯示薄層斑點(diǎn)。
　　 6.影響因素結(jié)果:
　　 祛風(fēng)活絡(luò)膏貼樣品,在40℃試驗(yàn)條件下連續(xù)考察10天,各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果與試驗(yàn)前比較,均無(wú)明顯改變。從結(jié)果中可以看出膏貼中川續(xù)斷皂苷Ⅳ和葛根素含量沒(méi)有降低。
　　 祛風(fēng)活絡(luò)膏貼樣品在高濕條件下容易吸收水分,導(dǎo)致樣品含水量