洛鉑用于結(jié)直腸癌腹腔化療的療效和安全性研究.pdf

1、第一部分:洛鉑腹腔化療在裸鼠結(jié)腸癌腹腔移植模型中的療效研究
　　目的:
　　探究洛鉑腹腔化療在裸鼠結(jié)腸癌腹腔移植模型中的療效，同時(shí)監(jiān)測(cè)洛鉑腹腔化療用于腹腔游離癌細(xì)胞狀態(tài)預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的作用。
　　方法:
　　1.預(yù)實(shí)驗(yàn):用6只6周齡，體重18～22g BALB/c-nu裸鼠，用LoVo細(xì)胞行腹腔注射，第3、5、7d觀察腹壁有無(wú)結(jié)節(jié)，于第7d處死所有裸鼠并剖腹探查，切去標(biāo)本送病理檢查;
　　2.裸鼠分組:裸鼠條

2、件同預(yù)實(shí)驗(yàn)，并隨機(jī)分成治療組（A組）、預(yù)防組（B組）、安慰劑組（C組）、空白對(duì)照組（D組），每組6只;
　　3.處理方式:A組建立腹腔腫瘤移植模型，腹腔注射細(xì)胞[結(jié)腸癌LoVo，(5～10)×106/ml，0.2～0.3ml]后第7d，腹腔內(nèi)注入洛鉑溶液(5％GS稀釋?zhuān)?∶2000，11 mg/kg);B組接受腹腔內(nèi)注射結(jié)腸癌細(xì)胞后，立即注入洛鉑溶液;C組腹腔內(nèi)注射腫瘤細(xì)胞建立腹腔腫瘤移植模型后，于腹腔內(nèi)注入與A組洛鉑相當(dāng)劑量的5

3、％ GS;D組全過(guò)程中裸鼠不做任何處理;
　　4.觀察項(xiàng)目:注射腫瘤細(xì)胞及洛鉑后裸鼠體重變化、生存時(shí)間及腫瘤的生長(zhǎng)情況，觀察時(shí)長(zhǎng)為兩個(gè)月。
　　結(jié)果:
　　1.預(yù)實(shí)驗(yàn):6只裸鼠均在第7d成功建立結(jié)腸癌裸鼠腹腔移植模型，成功率100％;
　　2.裸鼠成瘤:A、C兩組，12只裸鼠均在腹腔注射腫瘤細(xì)胞后第5～7d均可在注射部位附近發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié);B組有4只裸鼠于腹腔注射腫瘤細(xì)胞及洛鉑注射液后第10(1/4)、11(2/4)、

4、12(1/4)d注射部位附近發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)，其余2只在實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)束未見(jiàn)肉眼結(jié)節(jié);D組未見(jiàn)任何結(jié)節(jié)。最終病理檢查證實(shí)各小組結(jié)節(jié)均為轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌。
　　3.結(jié)節(jié)大小: A、B、C組最大結(jié)節(jié)直徑的平均值分別為14.7mm，11.7mm和14mm，A、C及B、C比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均＞0.05），但A、B比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　4.結(jié)節(jié)數(shù)量（不包括肝臟結(jié)節(jié)）:A、B、C組裸鼠腹腔內(nèi)結(jié)節(jié)個(gè)數(shù)的均數(shù)為12.8，10.

5、5及27.5。除A、B比較差無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外(P＞0.05)，其余組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均＜0.05）。
　　5.結(jié)節(jié)部位:腫瘤結(jié)節(jié)遍布腹腔及腹壁，多分布在右側(cè)腹前后壁、腸系膜、大網(wǎng)膜、小網(wǎng)膜及肝臟，體積較大的結(jié)節(jié)主要在右側(cè)髂窩、小網(wǎng)膜及大網(wǎng)膜上;肝臟結(jié)節(jié)分布廣泛，至肝臟色澤和形態(tài)改變，C組裸鼠尤為明顯。A、B、C三組肝臟表面結(jié)節(jié)發(fā)生率分別為66.7％(4/6)，50％(3/6)，100％(6/6)，A組、B組與C組差異具有統(tǒng)計(jì)

6、學(xué)意義（P均＜0.05）。D組腹腔內(nèi)無(wú)任何結(jié)節(jié)。
　　6.體重改變:2個(gè)月后，除D組外，其余組裸鼠體重均呈下降趨勢(shì)。A、B、C及D組裸鼠體重改變率（實(shí)驗(yàn)?zāi)w重/初體重）平均數(shù)分布為0.70、0.76、0.78及1.14。各組與D組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。
　　7.死亡率:觀察時(shí)間內(nèi)D組裸鼠未見(jiàn)死亡，A、B、C的總死亡率分別為50％、16.7％及100％，C組與A、B組比較，差異顯著，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0

7、.05）。
　　結(jié)論:
　　1.用結(jié)腸癌LoVo細(xì)胞系裸鼠腹腔內(nèi)注射能成功建立穩(wěn)定的結(jié)腸癌腹腔轉(zhuǎn)移移植模型;
　　2.洛鉑腹腔化療可抑制腹腔游離腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，延緩其腹膜種植成瘤，并能減少腫瘤肝臟轉(zhuǎn)移的發(fā)生;
　　3.在裸鼠結(jié)腸癌腹腔移植模型中行洛鉑腹腔化療，能抑制腹腔轉(zhuǎn)移腫瘤的生長(zhǎng)，能降低腫瘤肝轉(zhuǎn)移率，能減少短時(shí)間內(nèi)死亡率，能延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量;
　　4.洛鉑腹腔化療在預(yù)防結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移可能更有

8、意義。
　　第二部分:洛鉑在結(jié)直腸癌術(shù)中腹腔化療的安全性評(píng)估
　　目的:
　　探討在進(jìn)展期結(jié)直腸癌術(shù)中使用洛鉑腹腔化療對(duì)術(shù)后腸功能恢復(fù)及術(shù)后并發(fā)癥等安全性的影響。
　　方法:
　　前瞻性納入2013年10月至2014年10月間在西南醫(yī)科大學(xué)（原瀘州醫(yī)學(xué)院）附屬醫(yī)院胃腸外科接受手術(shù)治療的103例結(jié)直腸癌患者，按病例分配隨機(jī)表分為腹腔化療組（55例）和對(duì)照組（48例）。腹腔化療組術(shù)中采用洛鉑40mg進(jìn)行腹腔化療

9、，術(shù)后行FOLFOX方案（氟尿嘧啶、奧沙利鉑和亞葉酸鈣）靜脈化療;對(duì)照組單純手術(shù)后予以FOLFOX方案靜脈化療。比較兩組術(shù)后腸道功能恢復(fù)時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生情況、化療不良反應(yīng)及手術(shù)后、靜脈化療后的血細(xì)胞和肝腎功能。
　　結(jié)果:
　　1.結(jié)果腹腔化療組和對(duì)照組腸功能恢復(fù)時(shí)間分別為（72.1±11.8）h和（68.7±13.4）h，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);
　　2.術(shù)后各有6例（10.9％和12.5％）出現(xiàn)脂肪液化(

10、P＞0.05)，均無(wú)全身感染及腹腔內(nèi)感染發(fā)生;
　　3.靜脈化療過(guò)程中，兩組分別有42例(76.4％)和40例(83.3％)出現(xiàn)惡心嘔吐，38例(69.1％)和29例(60.4％)出現(xiàn)便秘，4例(7.3％)和5例(10.4％)出現(xiàn)腹瀉，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）;上述不良反應(yīng)均經(jīng)對(duì)癥處理或在化療結(jié)束后癥狀消失。兩組患者無(wú)論是手術(shù)后還是化療結(jié)束后，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶及肌酐濃度等指標(biāo)的差異均