冬凌草乙素在Beagle犬體內的藥代動力學研究.pdf

1、背景:
　　 冬凌草乙素作為冬凌草的抗腫瘤有效成分,已有研究表明其具有顯著的抗血管原活性,能顯著抑制人骨髓瘤細胞、肝癌細胞的增殖并誘導凋亡,更有效地抑制乳腺癌細胞的生成和增殖。這些研究表明,冬凌草乙素有望成為一種天然的抗腫瘤新藥。但到目前為止,尚未見有關用高效液相法測定Beagle犬血漿中冬凌草乙素的濃度,以及報道其在Beagle犬體內的藥動學特征。
　　 目的:
　　 本文旨在建立一種專屬性強、操作簡便的高效液

2、相色譜檢測方法,用來測定Bea西e犬血漿中冬凌草乙素的濃度,闡明冬凌草乙素靜脈注射后在Beagle犬體內的藥代動力學特性,為冬凌草乙素進一步的開發(fā)利用提供依據(jù)。
　　 方法:
　　 500μL含冬凌草乙素的Beagle犬血漿樣品中加入20μL內標非那西丁,經乙酸乙酯萃取處理后,以甲醇-0.5％三乙胺(34:66,v/v)為流動相,流速為1mL/min,進樣量:20μL。采用C18柱分離,紫外檢測器檢測,最大吸收波長為23

3、2 nm。
　　 結果:
　　 冬凌草乙素在50.0～4000 ng/mL的范圍內呈良好的線性關系(r2=0.9995),最低定量限達50.0 ng/mL。樣品在血漿中的提取回收率大于80%,日內和日間的RSD均小于10%,符合生物樣品分析要求。血漿樣品預處理操作簡便,且內源性物質不干擾測定。將所得冬凌草乙素在犬體內的血藥濃度-時間數(shù)據(jù),用3P97軟件擬合,以AIC值為擬合度指標確定所采用的房室模型,并求算冬凌草乙素在犬