醛固酮受體拮抗劑——螺內酯治療難治性高血壓的療效觀察.pdf

1、目的：本研究通過對比應用氨氯地平、培哚普利和氫氯噻嗪加用與不加用螺內酯兩種方案對難治性高血壓(Refractory hypertension，RH)的降壓療效，以觀察螺內酯治療RH的有效性和安全性，并探討螺內酯治療RH的可能機制。
　　方法：本實驗選取在河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院門診就診及住院的符合入選標準的RH患者120例，其中男性58例，年齡33～84歲；女性62例，年齡43～92歲；患者隨機分為實驗組60例，對照組60例。實驗組：

2、給予螺內酯20mg/d，氨氯地平5mg/d，培哚普利4mg/d，氫氯噻嗪25mg/d，對照組：給予氨氯地平5mg/d，培哚普利4mg/d，氫氯噻嗪25mg/d。兩組均連續(xù)治療8周，患者在測定8周內，不再服用其他降壓藥物，禁煙、飲酒，避免攝入含咖啡因、甘草、麻黃的物質。其中2例于治療4周時、3例于治療8周時因不接受相關檢查而脫失，剩余的115例患者，分別在治療前、治療2周、4周、8周時行24小時動態(tài)血壓監(jiān)測，取得24小時平均收縮壓(SBP

3、)和舒張壓(DBP)，脈壓(PP)=SBP-DBP。監(jiān)測肝功能、腎功能、血脂、血糖、血尿酸、電解質等安全性指標，并同時記錄試驗期間所有受試者出現(xiàn)的干咳、乳房增生等不良反應。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x±s)表示，采用t檢驗、方差分析、卡方檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　1.臨床資料比較：
　　兩組患者在性別、年齡、病程、體重指數(shù)、血漿腎素活性(PRA)、血

4、漿醛固酮(Ald.)、治療前SBP、DBP和PP均無統(tǒng)計學差別(P>0.05)；
　　2.實驗組血壓變化：
　　2.1 收縮壓：治療前、治療2周、4周時，收縮壓由164.8±9.3mmHg逐漸下降至144.0±4.4mmHg，差別均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療8周時收縮壓為143.5±4.5mmHg，與4周時無統(tǒng)計學差別(P>0.05)；
　　2.2 舒張壓：治療前、治療2周、4周時，舒張壓由93.8±8.1m

5、mHg逐漸下降至84.3±7.7mmHg，差別均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療8周時舒張壓為84.2±7.9mmHg，與4周時無統(tǒng)計學差別(P>0.05)；
　　2.3 脈壓：治療前、治療2周、4周時，脈壓由71.0±11.7mmHg逐漸下降至59.7±8.4mmHg，差別均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療8周時脈壓為59.3±8.8mmHg，與4周時無統(tǒng)計學差別(P>0.05)；
　　3.對照組血壓變化：

6、　　3.1 收縮壓：治療前、治療2周、4周時，收縮壓由165.8±7.7mmHg逐漸下降至156.1±3.5mmHg，差別均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療8周時收縮壓為156.2±3.5mmHg，與4周時無統(tǒng)計學差別(P>0.05)；
　　3.2 舒張壓：治療前、治療2周時，舒張壓由91.0±7.4mmHg降至86.4±7.5mmHg，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療4周、8周時舒張壓逐漸降至85.9±8.0mmHg，

7、較2周時無統(tǒng)計學差別(P>0.05)；
　　3.3 脈壓：治療前、治療2周時，脈壓由74.8±10.0mmHg下降至73.8±8.0mmHg，差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；4周時脈壓為69.9±7.9mmHg，與2周時差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療8周時脈壓略升高，為70.2±8.2mmHg，與4周時無統(tǒng)計學差別(P>0.05)；
　　4.實驗組與對照組之間比較：
　　4.1 收縮壓降幅：治療2周、4周、8

8、周時，實驗組均高于對照組，2組間有統(tǒng)計學差別(P<0.05)；
　　4.2 舒張壓降幅：治療2周、4周、8周時，實驗組均高于對照組，2組間主效應無統(tǒng)計學差別(P>0.05)，存在交互作用(P<0.05)；
　　4.3 脈壓降幅：治療2周、4周、8周時，實驗組均高于對照組，2組間有統(tǒng)計學差別(P<0.05)；
　　4.4 有效率：實驗組顯效+有效人數(shù)為42人，總有效率為73.68％，對照組顯效+有效人數(shù)為25人，總有效率

9、為43.10％，2組間比較有統(tǒng)計學差別(P<0.05)；
　　5.不同血漿腎素活性組比較：
　　5.1 低腎素組(L)、正常腎素組(M)、高腎素組(H)各組內實驗組與對照組間，血漿腎素活性(PRA)、血漿醛固酮(Ald.)均無統(tǒng)計學差別(P>0.05)；
　　5.2 比較治療8周時收縮壓降幅，L、M、H各組，實驗組均高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；
　　5.3 比較治療8周時舒張壓降幅，L、M、

10、H各組，實驗組均高于對照組，2組間主效應無統(tǒng)計學差別(P>0.05)，存在交互作用(P<0.05)；
　　5.4 比較治療8周時脈壓降幅，L、M、H各組，實驗組均高于對照組，L組主效應無統(tǒng)計學差別(P>0.05)，存在交互作用(P<0.05)；M組有統(tǒng)計學差別(P<0.05)；H組無統(tǒng)計學差別(P>0.05)；
　　6.安全性指標：對照組2例患者發(fā)生低鉀血癥，給予補鉀治療后恢復正常；實驗組1例男性患者出現(xiàn)乳房脹痛，但能耐受，

11、繼續(xù)用藥后逐漸緩解；兩組出現(xiàn)干咳3例，均能耐受，繼續(xù)用藥后緩解；余患者肝腎功能、血糖、血脂、血尿酸、電解質治療前后無顯著改變，未出現(xiàn)高血鉀、男性乳房增生等不良反應。
　　結論：加用醛固酮受體拮抗劑-螺內酯，通過改善水鈉潴留、醛固酮逃逸、胰島素抵抗等機制，可明顯降低難治性高血壓患者收縮壓、舒張壓和脈壓，其控制率顯著提高；不同PRA型難治性高血壓加用螺內酯后收縮壓、舒張壓、脈壓均較前降低；小劑量螺內酯副作用輕，安全性及耐受性好，療效顯