pH 敏感DNA軛合金納米棒負(fù)載阿霉素及其抗多藥耐藥腫瘤細(xì)胞MCF-7-ADR的評價.pdf

1、金納米棒具有可調(diào)控的縱向等離子峰，能使之與近紅外激發(fā)波長相匹配，有效誘導(dǎo)皮下深層組織的納米棒吸收光能，轉(zhuǎn)化熱能，實現(xiàn)腫瘤部位的局部升溫，致蛋白質(zhì)變性，細(xì)胞死亡，對皮下深層組織有著良好的癌細(xì)胞診斷和光熱治療作用，在生化標(biāo)記、成像分析、傳感、醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域都有廣泛應(yīng)用。i-motif DNA單鏈，能在酸性（pH＜6.0）環(huán)境下，自主形成分子內(nèi)四重結(jié)構(gòu)，而在中性環(huán)境下又重新打開，具有pH響應(yīng)性，且有熔點溫度范圍狹窄、鹽溶液中穩(wěn)定性好、靶向作用強、

2、可被多數(shù)細(xì)胞系有效攝取、毒性低、不受核酸酶降解等優(yōu)點。
　　因此，本文以金納米棒為研究對象，構(gòu)建了具有NIR/pH雙重響應(yīng)性的靶向抗腫瘤納米給藥系統(tǒng)（Biotin-PEG-GNR-DNA/DOX，BPGDD）并對其抗多藥耐藥腫瘤效果進(jìn)行了初步評價。
　　首先，以芳香類化合物7-溴-3-羥基萘甲酸（7-BrHNA）作為添加劑、十六烷基三甲基溴化銨（CTAB）作為封端劑，采用晶種法制備金納米棒，考察近紅外光照射功率和金納米棒濃度

3、等參數(shù)對納米棒的光致熱升溫的影響。結(jié)果表明：隨著近紅外光照射功率、金納米棒的濃度的增加，金納米棒溶液的溫度升高的越來越快，升溫幅度增大，且升溫速度經(jīng)歷了一個先快后慢的過程。
　　然后，把HS-PEG和HS-PEG-Botin、嵌合DOX的酸敏感DNA通過金硫鍵包覆到金納米棒表面，構(gòu)建了具有 NIR/pH雙重響應(yīng)性的靶向抗腫瘤納米給藥系統(tǒng)BPGDD，TEM觀察發(fā)現(xiàn)其單分散性好，形貌均一，長約為50±5nm，短約為14±3nm，長徑比

4、在3.5左右。對其酸敏感性和穩(wěn)定性進(jìn)行考察，發(fā)現(xiàn)其具有良好酸敏感特性，放置1、2、3、6、12個月后仍具有較好的穩(wěn)定性。體外藥物釋放實驗表明，其在正常的血液循環(huán)和細(xì)胞內(nèi)釋放藥物較少，具有較高的穩(wěn)定性；當(dāng)進(jìn)入細(xì)胞后，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的低 pH值的作用下，能夠快速的釋放出藥物而發(fā)揮抗腫瘤作用；當(dāng)結(jié)合NIR光照時，釋放則更為迅速，同時藥物的累計釋放量開始增加，進(jìn)一步促進(jìn)了阿霉素的抗腫瘤療效。體外抗腫瘤實驗表明，BPGDD納米給藥系統(tǒng)顯著提高了DO