血腫腔內(nèi)注入神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療大鼠腦出血.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師( 或指導(dǎo)小組) 的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名：磊各釜導(dǎo)師簽雩j ／I > 》壘∑ 二級(jí)學(xué)院領(lǐng)尋蓋尊

2、，：一i ；膊鄉(xiāng)月迫羔j 夕河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生答轢辱秘，!導(dǎo)師簽章：t為／r 年弓月如日卿v中文摘要血腫腔內(nèi)注入神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療大鼠腦出血摘 要目的：腦出血( i n t r a c e r e b r a lh e m o r r h

3、a g e ，I C H ) 是對(duì)人類健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅的疾病且病死率高。腦出血后神經(jīng)功能迅速惡化可能與腦出血引起腦水腫以及多種路徑神經(jīng)損傷相關(guān)。如占位效應(yīng)、血腫周圍繼發(fā)缺血、血腫形成過(guò)程中的流體靜力壓、血凝塊的回縮、凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)、凝血酶的產(chǎn)生、血紅蛋白的毒性、紅細(xì)胞溶解、補(bǔ)體的激活、血腦屏障的破壞、血腫周圍組織的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡等。目前炎癥反應(yīng)與腦水腫早已是腦血管病中研究熱點(diǎn)。水通道蛋白．4 ( a q u a p o r i n ．

4、4 ，A Q P 一4 ) 在腦組織中表達(dá)是與腦水腫形成關(guān)系密切的水的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)蛋白質(zhì)。白細(xì)胞介素．1 0( i n t e r l e u k i n ．1 0 ，I L ．1 0 ) 、腫瘤壞死因子．0 【( t u m o rn e c r o s i s f a c t o r -a l p h a ，n 師．0 【) 均為炎癥反應(yīng)過(guò)程中起重要作用的炎性因子，在一定程度上可以反應(yīng)炎癥的不同方面。神經(jīng)生長(zhǎng)因子( n e r v

5、e g r o w t h f a c t o r 。N G F )是近幾年逐漸開始應(yīng)用于臨床治療的藥物，其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、發(fā)育、存活均起著極其重要作用，在神經(jīng)系統(tǒng)受損時(shí)可以防止神經(jīng)元凋亡及死亡，促進(jìn)神經(jīng)元自我修復(fù)。N G F 的作用可以表現(xiàn)在對(duì)神經(jīng)元的存活；神經(jīng)軸突的再生及方向的遷移；神經(jīng)軸突功能性連接于靶向細(xì)胞；促進(jìn)髓鞘形成。該實(shí)驗(yàn)主要研究在于血腫腔內(nèi)注入N G F 對(duì)大鼠I C H 后血腫周圍A Q P 一4 、I L ．1 0

6、 、T N F ．0 【變化的影響。為腦出血后行錐顱術(shù)聯(lián)合藥物注入N G F 提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法：體重范圍為2 9 0 ．3 1 0g ，健康雄性S D 大鼠1 4 4 只，隨機(jī)分為四個(gè)組：神經(jīng)生長(zhǎng)因子組、地塞米松組、腦出血模型組和生理鹽水組，每組3 6 只，其中每組取1 8 只用于腦含水量測(cè)定。將S D 大鼠麻醉，應(yīng)用立體定位儀固定，于大鼠尾部取6 0 肛l 非肝素化自體動(dòng)脈血，右側(cè)尾狀核內(nèi)注入，以制備大鼠I C H 模型。2 4